Die Eroberung des Connectoms: Die Kartierung der Geheimnisse des Gehirns
FlyWire ist eine Zusammenarbeit zwischen Mensch und KI zur Rekonstruktion des gesamten Konnektoms des Gehirns von Drosophila. Ermöglicht wird dies durch Beiträge von Hunderten von Wissenschaftlern aus aller Welt. Der potenzielle Nutzen einer solchen Ressource ist immens - wir können jetzt bedeutende Fortschritte in unserem Verständnis der Funktionsweise des Gehirns machen, indem wir die neuronale Verdrahtung mit der Gehirnfunktion verknüpfen.Seung und Murthy haben die FlyWire-Karte über vier Jahre lang entwickelt, indem sie elektronenmikroskopische Bilder von Schnitten des Fliegengehirns verwendeten. Die Forscher und ihre Kollegen fügten die Daten mit Hilfe von Werkzeugen der Künstlichen Intelligenz (KI) zu einer vollständigen Karte des Gehirns zusammen.
Eine bahnbrechende Errungenschaft in der Neurowissenschaft ist nun im Begriff, all dies zu ändern. Nach jahrzehntelanger mühsamer Arbeit haben Forscher das erste umfassende Verdrahtungsdiagramm, oder "Konnektom", eines gesamten erwachsenen Gehirns erstellt. Und zwar nicht irgendeines Gehirns - dieses Konnektom gehört der bescheidenen Fruchtfliege, Drosophila melanogaster. Auch wenn das Fliegengehirn weit vom menschlichen Gehirn entfernt zu sein scheint, stellt diese bemerkenswerte Leistung einen großen Schritt nach vorn in unserem Bestreben dar, das Innenleben des Gehirns zu entschlüsseln.
Das neue Konnektom von Drosophila, das in einer kürzlich in der Fachzeitschrift Nature veröffentlichten Studie beschrieben wurde, liefert ein noch nie dagewesenes Maß an Details über die neuronalen Schaltkreise der Fliege. Es umfasst erstaunliche 139 255 Neuronen und 54,5 Millionen synaptische Verbindungen und ist damit das umfassendste Diagramm des gesamten Gehirns, das jemals erstellt wurde. Diese bemerkenswerte Quelle wirft nicht nur ein Licht auf die Organisationsprinzipien eines funktionierenden Gehirns, sondern bietet auch einen verlockenden Ausblick auf das, was möglich sein könnte, wenn wir uns die Kartierung des menschlichen Konnektoms zum Ziel setzen.
Um die Bedeutung dieses Durchbruchs zu verstehen, müssen wir zunächst die langjährigen Herausforderungen verstehen, die den Fortschritt in der Konneomik - dem Bereich, der sich mit der Kartierung neuronaler Netze befasst - behindert haben. Das Aufspüren des verschlungenen Netzes von Verbindungen zwischen Neuronen ist ein enorm komplexes Unterfangen, das spezielle bildgebende Verfahren und eine Rechenleistung erfordert, die erst seit kurzem verfügbar sind.
In der Vergangenheit beschränkten sich die Bemühungen um die Rekonstruktion neuronaler Schaltkreise auf kleine Teile des Gehirns, wie die Netzhaut oder eine einzelne Hirnregion. Diese partiellen Schaltpläne haben zwar unschätzbare Erkenntnisse gebracht, reichen aber nicht aus, um wirklich zu verstehen, wie das Gehirn als integriertes System funktioniert. Das Konnektom der Fliege hingegen umfasst das gesamte zentrale Nervensystem und bietet einen umfassenden Überblick über den Informationsfluss vom sensorischen Input bis zum motorischen Output.
Dieses Maß an Vollständigkeit ist keine kleine Leistung. Die Abbildung des gesamten Gehirns einer erwachsenen Fliege mit der notwendigen Auflösung, um einzelne Synapsen aufzulösen, ist eine enorme technische Herausforderung, die die Erfassung von Billionen von Pixeln an elektronenmikroskopischen Daten erfordert. Und das ist nur der Anfang - die Daten müssen anschließend sorgfältig ausgerichtet, segmentiert und von Expertenteams überprüft werden, um die Genauigkeit der endgültigen Rekonstruktion zu gewährleisten.
Das FlyWire-Konsortium, das hinter dieser bahnbrechenden Errungenschaft steht, schätzt, dass für die Rekonstruktion unglaubliche 33 Personenjahre an manuellem Korrekturlesen erforderlich waren. An dieser Herkulesaufgabe waren nicht nur professionelle Neurowissenschaftler beteiligt, sondern auch eine weltweite Gemeinschaft von Bürgerwissenschaftlern, die freiwillig ihre Zeit und ihr Fachwissen zur Verfeinerung des Datensatzes zur Verfügung stellten.
Das Ergebnis ist ein Konnektom von beispielloser Detailgenauigkeit und Vollständigkeit, das unser Verständnis davon, wie Gehirne verdrahtet sind und wie sie funktionieren, zu revolutionieren verspricht. Durch die Verfolgung des gesamten Ausmaßes der neuronalen Verbindungen innerhalb des zentralen Nervensystems der Fliege können Forscher nun den Informationsfluss von sensorischen Eingängen zu motorischen Ausgängen erforschen, die Schaltkreismechanismen aufdecken, die bestimmten Verhaltensweisen zugrunde liegen, und neue Einblicke in die Organisationsprinzipien gewinnen, die die Architektur des Gehirns bestimmen.
Am spannendsten ist vielleicht, dass dieses Konnektom als Brücke zwischen dem Fliegenhirn und dem menschlichen Gehirn dienen kann. Obwohl sich beide in Umfang und Komplexität stark unterscheiden, weisen sie grundlegende Ähnlichkeiten in ihrer neuronalen Architektur auf. Fliegen mit ihren vergleichsweise einfachen Nervensystemen sind seit langem wertvolle Modellorganismen für die Untersuchung der grundlegenden Mechanismen der Gehirnfunktion. Das neue Konnektom bietet nun eine noch nie dagewesene Detailtiefe, die unser Verständnis von komplexeren Gehirnen, einschließlich unseres eigenen, anleitet und informiert.
Ein Bereich, in dem das Konnektom der Fliege bereits Früchte trägt, ist die Untersuchung der sensorischen Verarbeitung und der sensomotorischen Integration. Durch die Verfolgung der Bahnen vom visuellen System der Fliege zu ihren motorischen Ausgängen haben Forscher neue Erkenntnisse darüber gewonnen, wie sensorische Informationen in Verhaltensbefehle umgewandelt werden.
Das Konnektom offenbart zum Beispiel die komplizierten Schaltkreise, die dem Ocellarsystem der Fliege zugrunde liegen - einem Satz einfacher, linsenloser Augen, die Veränderungen der Umgebungshelligkeit erkennen. Es wird angenommen, dass diese Ocelli eine Schlüsselrolle bei der Stabilisierung des Blicks der Fliege und der Koordinierung ihrer Flugbewegungen spielen, aber die genauen neuronalen Mechanismen waren bisher nicht bekannt.
Das neue Konnektom hat es den Forschern jedoch ermöglicht, das komplette Schaltbild des Ocellarsystems zu kartieren und den Informationsfluss von den Photorezeptoren zu einer spezialisierten Region des Gehirns, dem Ocellarganglion, und dann weiter zu den absteigenden Motoneuronen zu verfolgen, die Kopf- und Körperbewegungen kontrollieren. Diese Detailgenauigkeit hat es den Forschern ermöglicht, einen spezifischen Schaltkreismechanismus vorzuschlagen, durch den die Ocellen dazu beitragen könnten, dass die Fliege ihren Flug und ihren Blick stabil halten kann.
Der ocellare Schaltkreis ist nur ein Beispiel dafür, wie das Konnektom genutzt werden kann, um die neuronalen Grundlagen des Verhaltens aufzudecken. Durch die Kombination dieser anatomischen Daten mit funktionellen Studien können Forscher beginnen, zusammenzusetzen, wie die Verdrahtung des Gehirns zu dem reichen Repertoire an Verhaltensweisen führt, das wir bei der Fliege beobachten.
Natürlich ist das Fliegengehirn in Bezug auf seine Komplexität noch weit vom menschlichen Gehirn entfernt. Das erwachsene menschliche Gehirn enthält etwa 86 Milliarden Neuronen - mehr als 600 Mal so viele wie bei der Fliege. Und während das Konnektom der Fliege eine beeindruckende technische Meisterleistung darstellt, ist das komplizierte Netz der Verbindungen im menschlichen Gehirn um Größenordnungen komplexer.
Nichtsdestotrotz werden die aus dem Fliegenkonnektom gezogenen Lehren zweifelsohne die Bemühungen um die Kartierung des menschlichen Gehirns informieren und beschleunigen. Die Strategien und Technologien, die für das Fliegenprojekt entwickelt wurden - von fortschrittlichen Elektronenmikroskopietechniken bis hin zu skalierbaren Computerpipelines für die Datenverarbeitung und -analyse - können angepasst und auf das menschliche Gehirn angewendet werden. Und die Erkenntnisse, die aus der neuronalen Architektur der Fliege gewonnen werden, können entscheidende Hinweise auf die Organisationsprinzipien liefern, die die Gehirnfunktion bei allen Spezies bestimmen.
Das Rennen um die Erstellung des ersten umfassenden menschlichen Konnektoms hat bereits begonnen. Mehrere große Initiativen, wie das BRAIN-Programm (Brain Research through Advancing Innovative Neurotechnologies) in den USA und das europäische Human Brain Project, widmen sich diesem ehrgeizigen Ziel. Während die technischen Herausforderungen gewaltig sind, sind die potenziellen Gewinne immens.
Ein vollständiger Schaltplan des menschlichen Gehirns würde nicht nur unser Verständnis von Kognition und Bewusstsein revolutionieren, sondern könnte auch den Weg für bahnbrechende Fortschritte in Bereichen wie Neurologie, Psychiatrie und künstliche Intelligenz ebnen. Durch die Kartierung der verschlungenen neuronalen Schaltkreise des Gehirns könnten Forscher beispiellose Einblicke in die Ursprünge neurologischer und psychiatrischer Störungen gewinnen, was zu neuen Diagnoseinstrumenten und gezielten Therapien führen könnte. Und durch das Reverse-Engineering der Informationsverarbeitungsfähigkeiten des Gehirns könnten wir die Geheimnisse für den Bau wirklich intelligenter Maschinen lüften, die die kognitiven Fähigkeiten des Menschen erreichen oder sogar übertreffen können.
Natürlich ist der Weg zum menschlichen Konnektom lang und mit Hindernissen gespickt. Die schiere Größe des menschlichen Gehirns in Verbindung mit der inhärenten Komplexität seiner neuronalen Architektur stellt uns vor gewaltige technische Herausforderungen, die jahrelange Anstrengungen und Innovationen erfordern werden. Und selbst wenn ein umfassender Schaltplan erstellt ist, wird die Umsetzung dieses anatomischen Wissens in ein funktionelles Verständnis des Gehirns eine immense Herausforderung für sich sein.
Doch der Erfolg des Fliegen-Connectome-Projekts ist ein Hoffnungsschimmer. Es zeigt, dass mit ausreichenden Ressourcen, Spitzentechnologie und einem kollaborativen Geist das scheinbar Unmögliche erreicht werden kann. Und wie das Fliegenkonnektom gezeigt hat, können die aus einem "einfachen" Gehirn gewonnenen Erkenntnisse tiefgreifende Auswirkungen auf unser Verständnis der komplexesten biologischen Struktur des bekannten Universums haben - des menschlichen Gehirns.
Mit Blick auf die Zukunft ist das Drosophila-Konnektom ein leuchtendes Beispiel dafür, was erreicht werden kann, wenn Wissenschaftler sich das scheinbar Unmögliche zum Ziel setzen. Es ist ein Beweis für die Kraft des menschlichen Einfallsreichtums, der Beharrlichkeit und des transformativen Potenzials der gemeinschaftlichen Wissenschaft. Und es ist ein verlockender Vorgeschmack auf die Durchbrüche, die uns noch bevorstehen, wenn wir unser Bestreben fortsetzen, die Geheimnisse des Gehirns zu entschlüsseln.
Weitere Lektüre
- https://doi.org/10.1038/s41586-024-07558-y
- Das Flywire-Konsortium und die Erforschung des kartierten Gehirns - https://flywire.ai/
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