Den stillen Killer verstehen: Respiratorisches Synzytialvirus

Apr, 2024 | Gesundheit

"Ich ermutige Eltern, mit ihren Ärzten darüber zu sprechen, wie sie ihre Kleinen vor einer schweren RSV-Erkrankung schützen können, entweder durch eine Impfung während der Schwangerschaft oder durch eine RSV-Impfung, die das Baby nach der Geburt erhält.

Dr. Mandy K. Cohen

 Direktor der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und Administrator der Agency for Toxic Substances and Disease Registry

Das Respiratorische Synzytialvirus, allgemein bekannt als RSV, wird oft als "das vergessene Virus" bezeichnet. Obwohl es weltweit eine der Hauptursachen für Krankenhausaufenthalte bei Kindern ist und jedes Jahr schätzungsweise 33 Millionen akute Infektionen der unteren Atemwege verursacht, wird RSV immer noch deutlich weniger Aufmerksamkeit geschenkt als anderen pädiatrischen Viren wie der Grippe. Das liegt vor allem daran, dass die überwiegende Mehrheit der RSV-Infektionen bei älteren Kindern und Erwachsenen mild und selbstlimitierend verläuft. Für gefährdete Säuglinge - insbesondere für Frühgeborene und Kinder mit Grunderkrankungen - kann eine RSV-Infektion jedoch lebensbedrohlich sein.

RSV ist ein umhülltes, einzelsträngiges RNA-Virus aus der Familie der Paramyxoviridae. Es wurde erstmals 1956 entdeckt, als Forscher feststellten, dass Versuchspersonen aus der Gruppe der Schimpansen an Atemwegserkrankungen erkrankten, wenn sie mit menschlichen Nasenspülproben in Berührung kamen. Nachfolgende Analysen ergaben, dass es sich bei dem Infektionserreger um ein neues Virus handelte, das den Namen "Respiratorisches Synzytialvirus" erhielt, da es dazu neigt, infizierte Zellen zu großen Clustern oder "Synzytien" zusammenzuschmelzen.

Es gibt zwei antigene Untergruppen von RSV-A und B. Die Infektion mit einer Untergruppe bietet nur einen geringen Kreuzschutz gegen die andere, so dass Reinfektionen im Laufe des Lebens häufig sind. RSV dringt in Zellen ein, indem es sich an Membranproteine wie Heparansulfat bindet und sein Fusionsprotein (F-Protein) verwendet, um mit der Zelle zu verschmelzen und in sie einzudringen. Das Virus kapert dann die Zellmaschinerie, um sein Genom zu replizieren und neue Viruspartikel zu bilden, die dann freigesetzt werden, um benachbarte Zellen zu infizieren.

Epidemiologie und Übertragung

Die RSV-Zirkulation folgt in den gemäßigten Regionen einem ausgeprägten saisonalen Wintermuster. Im Vereinigten Königreich z. B. findet die meiste Übertragung zwischen Ende Oktober und März statt. Die Dynamik der RSV-Übertragung ist weltweit unterschiedlich und hängt von Faktoren wie Klima, sozioökonomischen Bedingungen und Bevölkerungsdichte ab. Die Ansteckung erfolgt durch engen Kontakt mit infektiösen Atemtropfen oder kontaminierten Oberflächen. Kleinkinder sind besonders anfällig, da ihr Immunsystem noch unterentwickelt ist und sie viel Zeit in engem Kontakt mit ihren Bezugspersonen verbringen. Bis zum Alter von zwei Jahren haben fast alle Kinder eine RSV-Primärinfektion durchgemacht.

Diese Primärinfektion verleiht jedoch oft nur eine Teilimmunität, so dass Reinfektionen im Laufe des Lebens häufig sind. Ältere und immungeschwächte Personen haben ebenfalls ein höheres Risiko einer schweren RSV-Erkrankung. Obwohl RSV hauptsächlich Menschen infiziert, wurde das Virus in jüngsten Studien bei verschiedenen Tierarten nachgewiesen, was Anlass zur Sorge über ein zoonotisches Potenzial gibt. Die kontinuierliche genetische Entwicklung und das Reassortment ermöglichen es dem RSV-Virus, sich im Laufe der Zeit der erworbenen Immunität zu entziehen. Diese Eigenschaften tragen dazu bei, die anhaltend hohe Krankheitslast zu erklären.

Krankheitslast

Bei den meisten gesunden Kindern und Erwachsenen verursacht RSV leichte Infektionen der oberen Atemwege, die einer Erkältung ähneln. Bei Hochrisikogruppen können RSV-Infektionen der unteren Atemwege wie Lungenentzündung und Bronchiolitis jedoch lebensbedrohlich sein. Bei Frühgeborenen, Kleinkindern mit angeborenen Herz- oder Lungenkrankheiten und Menschen mit geschwächtem Immunsystem ist das Risiko einer schweren Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, am höchsten.

Nach Schätzungen der WHO verursacht RSV weltweit jährlich über 30 Millionen akute Infektionen der unteren Atemwege bei Kindern unter fünf Jahren und führt zu über 200.000 Todesfällen. Allein in den USA führt RSV jedes Jahr zu fast 60.000 pädiatrischen Krankenhausaufenthalten und ist die häufigste Ursache für Bronchiolitis und Lungenentzündung bei Kleinkindern. Menschen mit Grunderkrankungen sind unverhältnismäßig stark belastet - über 90 % der RSV-Todesfälle bei Säuglingen treten in Entwicklungsländern auf, weil sie beispielsweise keinen Zugang zu wichtiger medizinischer Versorgung haben.

Auch die wirtschaftlichen Kosten sind enorm. In einer Studie aus dem Jahr 2008 wurden die weltweiten gesellschaftlichen Kosten der pädiatrischen RSV-Erkrankung auf über 6,7 Milliarden US-Dollar jährlich geschätzt, wobei über 75 % der Kosten von den Entwicklungsländern getragen werden. Für die Familien von hospitalisierten Kindern können die Kosten aus eigener Tasche und die Lohneinbußen aufgrund von Betreuungsaufgaben finanziell verheerend sein. Auf nationaler Ebene belasten verlängerte stationäre Aufenthalte und häufige Wiedereinweisungen die Budgets und Ressourcen des Gesundheitswesens erheblich.

Diagnose und Behandlung

Da die RSV-Symptome vielen anderen häufigen Atemwegserkrankungen ähneln, ist eine eindeutige Labordiagnose erforderlich. Dies geschieht in der Regel durch einen immunfluoreszierenden Antigennachweis in einer Atemwegsprobe wie Nasenspülung oder Abstrich. Mit Hilfe der reversen Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) können auch hochempfindliche und spezifische molekulare Tests durchgeführt werden. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs können in schweren Fällen Anzeichen einer Lungenentzündung zeigen.

Derzeit gibt es keinen RSV-Impfstoff für die aktive Immunisierung von Säuglingen und Kleinkindern. Stattdessen stützt sich die Prävention auf die passive Immunisierung mit Palivizumab (Synagis), einem monoklonalen Antikörper, der während der RSV-Saison an Hochrisikokinder verabreicht wird. Obwohl sich gezeigt hat, dass die Zahl der Infektionen der unteren Atemwege und der Krankenhausaufenthalte reduziert werden kann, beschränken die hohen Kosten von Palivizumab seinen Einsatz vor allem auf Frühgeborene in den Industrieländern.

Bei der Behandlung von symptomatischen RSV-Fällen bleibt die unterstützende Pflege die wichtigste Säule. Dazu gehören befeuchteter Sauerstoff, angemessene Flüssigkeitszufuhr und Ernährung sowie das Absaugen der Atemwege. Schwere Fälle können eine mechanische Beatmung erfordern. Bronchodilatatoren werden häufig eingesetzt, ihre Wirksamkeit ist jedoch umstritten. Jüngste randomisierte Studien haben ergeben, dass orales oder inhalatives Ribavirin, ein nukleosidanaloges Virostatikum, die RSV-Ausscheidung und den Krankenhausaufenthalt bei Hochrisikokindern mäßig reduzieren kann. Sein Einsatz wird jedoch durch strenge Verabreichungsrichtlinien und eine begrenzte Verfügbarkeit aufgrund hoher Kosten und des Risikos der Teratogenität eingeschränkt. Mehrere RSV-Impfstoffkandidaten befinden sich ebenfalls in der Entwicklung und in der klinischen Erprobung.

Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit

Eine angemessene Prävention und Bekämpfung von RSV erfordert koordinierte, mehrgleisige Strategien. Die Sensibilisierung von Gesundheitsdienstleistern und der Öffentlichkeit für RSV-Symptome und -Risiken kann dazu beitragen, schwere Fälle frühzeitig zu erkennen. Praktiken zur Infektionskontrolle sind im Gesundheitswesen und in Kinderbetreuungseinrichtungen von entscheidender Bedeutung, ebenso wie die Isolierung von Kindern mit Symptomen, bis sie nicht mehr infektiös sind. Händewaschen wird allen dringend empfohlen, insbesondere den Betreuern von Hochrisikokindern, die während der RSV-Hochsaison möglicherweise nur in begrenztem Umfang in die Öffentlichkeit gehen dürfen.

Auch das Stillen scheint vor schweren RSV-Erkrankungen bei Säuglingen zu schützen - es wird angenommen, dass mütterliche Antikörper und komplexe Oligosaccharide in der Muttermilch eine zusätzliche Immunität verleihen. Der Verzicht auf das Rauchen und die Vermeidung von Rauchexposition sind ebenfalls wichtige modifizierbare Risikofaktoren, die das Risiko einer RSV-Bronchiolitis oder -Pneumonie bei Säuglingen deutlich erhöhen.

Angesichts seiner enormen globalen Belastung verdient RSV eindeutig mehr Aufmerksamkeit und Ressourcen seitens des öffentlichen Gesundheitswesens und der Forschungsgemeinschaft. Ein breiteres Bewusstsein für das Virus kann die Entwicklung dringend benötigter Präventivmaßnahmen vorantreiben und innovative Forschungsansätze hervorbringen, die eines Tages die Bedrohung durch RSV beseitigen könnten, insbesondere bei gefährdeten Kleinkindern weltweit. Mit fortgesetzten Bemühungen könnte das "vergessene Virus" nicht länger übersehen werden.

Hinweis(e)

  1. Grünbuch Kapitel 27a v2_0

 

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Über den Autor

  • Dilruwan Herath

    Dilruwan Herath ist ein britischer Arzt für Infektionskrankheiten und eine medizinische Führungskraft in der Pharmaindustrie mit über 25 Jahren Erfahrung. Als Arzt spezialisierte er sich auf Infektionskrankheiten und Immunologie, wobei er einen entschiedenen Fokus auf die Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit entwickelte. Im Laufe seiner Karriere hatte Dr. Herath mehrere leitende medizinische Funktionen in großen, weltweit tätigen Pharmaunternehmen inne, wo er transformative klinische Veränderungen leitete und den Zugang zu innovativen Medikamenten sicherstellte. Derzeit ist er als Sachverständiger für die Fakultät für Pharmazeutische Medizin im Ausschuss für Infektionskrankheiten tätig und berät weiterhin Biowissenschaftsunternehmen. Wenn er nicht als Arzt praktiziert, malt Dr. Herath gerne Landschaften, treibt Motorsport, programmiert Computer und verbringt Zeit mit seiner jungen Familie. Sein Interesse an Wissenschaft und Technologie ist ungebrochen. Er ist EIC und Gründer von DarkDrug.

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