La reconnaissance croissante de l'inflammation dans la maladie de Parkinson

Depuis plus de deux siècles que James Parkinson a documenté pour la première fois les troubles moteurs de la maladie qui porte son nom, les chercheurs s'efforcent de mieux comprendre ce qui déclenche la maladie de Parkinson (MP) et comment en atténuer plus efficacement les symptômes. Alors que les lésions des cellules cérébrales qui produisent le neurotransmetteur dopamine ont longtemps été considérées comme un élément central de la maladie, les scientifiques ont acquis une connaissance plus approfondie de l'interaction entre l'hérédité, l'environnement et le système immunitaire qui est à l'origine de la pathogenèse de la MP. Des preuves irréfutables, résumées dans une revue récente publiée dans Nature Reviews Immunology, indiquent que l'inflammation joue un rôle essentiel - et potentiellement plus précoce que prévu - dans le processus de dégénérescence.

La MP a toujours été caractérisée comme un dysfonctionnement moteur caractérisé par des tremblements, une rigidité et un ralentissement des mouvements. Cependant, elle est désormais considérée comme un trouble multisystémique ayant un impact sur des domaines tels que le sommeil, la cognition et l'intestin, parfois de nombreuses années avant l'apparition de signes moteurs. L'étude met en évidence plusieurs recherches détectant des marqueurs d'inflammation intestinale et des anomalies immunitaires chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, en corrélation avec l'apparition précoce de la maladie. Cela confirme l'idée que des déclencheurs tels que les bactéries intestinales ou les infections virales provoquent d'abord une inflammation périphérique qui se propage ensuite au cerveau.

En ce qui concerne l'hérédité, plus de vingt gènes ont été impliqués dans les formes familiales de la maladie de Parkinson, dont beaucoup codent pour des protéines impliquées dans des opérations telles que le travail lysosomal et la mitophagie, c'est-à-dire la dégradation sélective des mitochondries endommagées. De nombreux gènes de ce type, dont LRRK2 et GBA, communiquent fortement avec les cellules immunitaires et affinent leurs réponses. Des variantes de ces gènes et d'autres gènes liés à la signalisation immunitaire ont en outre été associées à un risque accru de MP sporadique. En outre, les modifications des cytokines inflammatoires comme le TNF sont plus fréquentes chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et aggravent la progression de la maladie.

À l'intérieur du cerveau, la microglie, cellule immunitaire résidente, adopte un phénotype activé dans les régions touchées par la maladie de Parkinson. Des études menées chez l'homme et sur des modèles animaux montrent que la signalisation pro-inflammatoire de la microglie et des cellules T infiltrées joue un rôle dans la neurotoxicité. Les profils immunitaires périphériques reflètent également une dysrégulation, avec des changements dans les populations de monocytes, de cellules B et T observés. De nombreux résultats indiquent que les gènes HLA, qui supervisent la présentation des antigènes, constituent des liens probables entre l'hérédité et l'environnement.

Fait remarquable, les données épidémiologiques associent le risque de MP à une famille de troubles auto-immuns, avec une probabilité accrue de 30 % chez les patients. Le traitement par des médicaments biologiques anti-TNF visant à réduire l'inflammation intestinale peut, quant à lui, diminuer l'incidence de la MP de près de 80 %. De telles corrélations confirment, au niveau de la population, le caractère de l'inflammation.

Dans l'ensemble, cette confirmation montre que l'inflammation ne doit plus être considérée comme une simple conséquence secondaire ou une comorbidité de la maladie de Parkinson, mais comme une impulsion précoce qui façonne activement le risque et la progression de la maladie. Elle laisse espérer que les futurs traitements ciblant la neuroinflammation, en particulier aux stades pré-symptomatiques, pourront retarder ou même empêcher la neurodégénérescence, ce qui représente une nouvelle frontière thérapeutique prometteuse dans la lutte contre la maladie de Parkinson.

Référence(s)

1. https://doi.org/10.1038/s41577-022-00684-6

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