पार्किंसंस रोग में सूजन की बढ़ती पहचान

जेम्स पार्किंसन द्वारा पहली बार अपने नाम वाले विकार की मोटर दुर्बलताओं का दस्तावेजीकरण करने के बाद से दो शताब्दियों से अधिक समय से, शोधकर्ताओं ने पार्किंसंस रोग (पीडी) को ट्रिगर करने वाले कारकों और इसके लक्षणों को अधिक प्रभावी ढंग से नियंत्रित करने के तरीकों को बेहतर ढंग से समझने का प्रयास किया है। जबकि न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन का उत्पादन करने वाली मस्तिष्क कोशिकाओं को होने वाली क्षति को लंबे समय से इस स्थिति का मुख्य कारण माना जाता था, वैज्ञानिकों ने आनुवंशिकता, पर्यावरण और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच परस्पर क्रिया के बारे में गहरी जानकारी विकसित की है जो पीडी के रोगजनन को बढ़ावा देती है। नेचर रिव्यू इम्यूनोलॉजी में प्रकाशित एक हालिया समीक्षा में संक्षेप में प्रस्तुत किए गए आकर्षक साक्ष्य बताते हैं कि अपक्षयी प्रक्रिया में सूजन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है - और संभावित रूप से पहले से ही प्रत्याशित है।

पीडी को पारंपरिक रूप से कंपन, कठोरता और धीमी गति से होने वाली मोटर डिसफंक्शन के रूप में वर्णित किया गया है। हालाँकि, अब इसे एक मल्टी-सिस्टम डिसऑर्डर के रूप में समझा जाता है जो नींद, अनुभूति और आंत जैसे क्षेत्रों को प्रभावित करता है, कभी-कभी मोटर संकेत उभरने से कई साल पहले। समीक्षा पीडी रोगियों में आंतों की सूजन और प्रतिरक्षा असामान्यताओं के मार्करों का पता लगाने वाली कई जांचों को रेखांकित करती है, जो पहले की बीमारी की शुरुआत से संबंधित हैं। यह इस अवधारणा को समर्थन देता है कि आंतों के बैक्टीरिया या वायरल संक्रमण जैसे ट्रिगर शुरू में परिधीय सूजन को भड़काते हैं जो अंततः मस्तिष्क में अंदर की ओर फैलती है।

आनुवंशिकता के संबंध में, बीस से अधिक जीन पीडी के पारिवारिक प्रकारों में शामिल हैं, जिनमें से कई लाइसोसोमल कार्य और माइटोफैजी-क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया के चयनात्मक विघटन जैसे कार्यों में लगे प्रोटीन के लिए कोडिंग करते हैं। LRRK2 और GBA से जुड़े ऐसे कई जीन प्रतिरक्षा कोशिकाओं में दृढ़ता से संचारित होते हैं और उनकी प्रतिक्रियाओं को ठीक करते हैं। प्रतिरक्षा संकेतन से जुड़े इन और अन्य जीनों में भिन्नताएं अतिरिक्त रूप से बढ़े हुए छिटपुट पीडी जोखिम से संबंधित हैं। इसके अलावा, TNF जैसे भड़काऊ साइटोकिन्स में संशोधन पीडी रोगियों में अधिक प्रचलित हैं और स्थिति की प्रगति को खराब करते हैं।

मस्तिष्क के अंदर, माइक्रोग्लिया - निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाएं - पीडी-प्रभावित क्षेत्रों में एक सक्रिय फेनोटाइप को अपनाती हैं। मनुष्यों और पशु मॉडलों में किए गए अध्ययनों से माइक्रोग्लिया से प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग और न्यूरोटॉक्सिसिटी में घुसपैठ करने वाली टी कोशिकाओं की ओर इशारा मिलता है। परिधीय प्रतिरक्षा प्रोफाइल आगे चलकर डिसरेग्यूलेशन को दर्शाती है, जिसमें मोनोसाइट, बी और टी सेल आबादी में बदलाव देखे गए हैं। कई निष्कर्ष आनुवंशिकता और पर्यावरण के बीच संभावित लिंक के रूप में एंटीजन प्रस्तुति की देखरेख करने वाले एचएलए जीन को इंगित करते हैं।

उल्लेखनीय रूप से, महामारी विज्ञान डेटा पीडी के खतरे को ऑटोइम्यून विकारों के परिवार से जोड़ता है, जिसमें रोगियों में 30% तक की वृद्धि की संभावना है। आंतों की सूजन को रोकने के लिए एंटी-टीएनएफ बायोलॉजिक्स के साथ उपचार, बदले में, पीडी की घटना को लगभग 80% तक कम कर सकता है। इस तरह के सहसंबंध सूजन के चरित्र की जनसंख्या-स्तर की पुष्टि प्रदान करते हैं।

कुल मिलाकर, यह पुष्टि तर्क देती है कि सूजन को अब केवल पीडी के द्वितीयक परिणाम या सह-रुग्णता के रूप में नहीं देखा जाना चाहिए, बल्कि रोग के जोखिम और प्रगति को सक्रिय रूप से आकार देने वाली एक प्रारंभिक प्रेरणा के रूप में देखा जाना चाहिए। यह आशा प्रदान करता है कि भविष्य के उपचार न्यूरोइन्फ्लेमेशन को लक्षित करते हैं, विशेष रूप से पूर्व-लक्षण चरणों में, न्यूरोडीजनरेशन को धीमा कर सकते हैं या रोक भी सकते हैं - जो पार्किंसंस रोग के खिलाफ लड़ाई में एक आशाजनक नई चिकित्सीय सीमा का प्रतिनिधित्व करता है।

संदर्भ

1. https://doi.org/10.1038/s41577-022-00684-6

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