人们日益认识到帕金森病中的炎症问题

自詹姆斯-帕金森（James Parkinson）首次记录了以其名字命名的帕金森病的运动障碍以来，两个多世纪以来，研究人员一直在努力更好地理解帕金森病（Parkinson's disease，PD）的诱因以及如何更有效地缓解其症状。长期以来，产生神经递质多巴胺的脑细胞受损一直被认为是帕金森病的核心原因，但科学家们对遗传、环境和免疫系统之间相互交织的相互作用有了更深入的了解，这种相互作用推动了帕金森病的发病机制。最近发表在《自然-免疫学评论》（Nature Reviews Immunology）上的一篇综述总结了令人信服的证据，指出炎症在退化过程中起着至关重要的作用，而且可能比预期的更早。

传统上，帕金森病被认为是一种运动功能障碍，主要表现为震颤、僵直和动作迟缓。然而，现在人们已经认识到它是一种多系统疾病，影响领域包括睡眠、认知和肠道，有时在运动症状出现前多年就已出现。该综述强调了几项在帕金森病患者中检测到肠道炎症和免疫异常标记物的研究，这些标记物与疾病的早期发病相关。这支持了这样一种观点，即肠道细菌或病毒感染等诱因最初会引发外周炎症，并最终向大脑内部扩散。

在遗传方面，有二十多个基因与家族性帕金森病有关，其中许多基因编码的蛋白质参与溶酶体工作和有丝分裂--选择性分解受损线粒体--等操作。包括 LRRK2 和 GBA 在内的许多此类基因在免疫细胞中具有很强的沟通能力，并能微调免疫细胞的反应。这些基因和其他与免疫信号转导有关的基因的变异也与散发性帕金森病风险的增加有关。此外，TNF 等炎性细胞因子的改变在帕金森病患者中更为普遍，并会加重病情的发展。

在大脑内部，小胶质细胞--常住免疫细胞--在帕金森病影响区域采用活化表型。对人类和动物模型的研究表明，小胶质细胞和浸润的 T 细胞在神经毒性中发出促炎信号。外周免疫特征进一步反映了失调，观察到单核细胞、B 细胞和 T 细胞群发生了变化。许多研究结果表明，监督抗原递呈的 HLA 基因可能与遗传和环境有关。

值得注意的是，流行病学数据将腹泻病的危害与自身免疫性疾病家族联系在一起，患者患病的可能性会增加 30%。而使用抗肿瘤坏死因子（TNF）生物制剂治疗肠道炎症，则可降低近80%的渐冻症发病率。这种相关性从人群层面证实了炎症的特性。

综上所述，这一研究证实，炎症不应再被简单地视为帕金森病的次要后果或并发症，而应被视为影响疾病风险和进展的早期动力。它为未来针对神经炎症（尤其是在症状出现前的阶段）的治疗带来了希望，可能会延缓甚至避免神经变性--这是抗击帕金森病的一个前景广阔的治疗新领域。

参考文献

1. https://doi.org/10.1038/s41577-022-00684-6

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