संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण के माध्यम से सटीक कैंसर देखभाल को संभव बनाना

कैंसर दुनिया भर में मौत का एक प्रमुख कारण है, विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार 2020 में लगभग 10 मिलियन मौतें इसके कारण हुईं। जबकि नए उपचार विकसित करने में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, कैंसर की जटिल प्रकृति के कारण इसका निदान और उपचार करना अभी भी मुश्किल है। ट्यूमर रोगियों के बीच और यहां तक कि एक ही रोगी के भीतर समय के साथ बहुत भिन्न हो सकते हैं क्योंकि बीमारी बढ़ती है। रोगी के परिणामों को बेहतर बनाने के लिए, ऑन्कोलॉजिस्ट को प्रत्येक व्यक्ति के कैंसर को चलाने वाले आणविक परिवर्तनों की अधिक व्यापक समझ की आवश्यकता होती है।

नेचर मेडिसिन में प्रकाशित एक नए बड़े पैमाने के अध्ययन से इस लक्ष्य के प्रति महत्वपूर्ण जानकारी मिलती है। जीनोमिक्स इंग्लैंड और यूके में नेशनल हेल्थ सर्विस (एनएचएस) के शोधकर्ताओं ने 33 अलग-अलग कैंसर प्रकारों में 13,800 से अधिक ठोस ट्यूमर से पूरे जीनोम अनुक्रमण (डब्ल्यूजीएस) डेटा का विश्लेषण किया। अनुदैर्ध्य नैदानिक रिकॉर्ड के साथ, उनके निष्कर्ष बड़े पैमाने पर जीनोमिक और वास्तविक दुनिया के उपचार डेटा को व्यवस्थित रूप से जोड़ने के मूल्य को रेखांकित करते हैं। लेखकों के अनुसार, उनके परिणाम डब्ल्यूजीएस के नैदानिक कार्यान्वयन का समर्थन करते हैं और अधिक व्यक्तिगत उपचार रणनीतियों के माध्यम से कैंसर देखभाल को अनुकूलित करने के लिए निहितार्थ रखते हैं।

अध्ययन में जीनोमिक्स इंग्लैंड के नेतृत्व में एनएचएस पहल 100,000 जीनोम परियोजना के कैंसर कार्यक्रम के माध्यम से उत्पन्न जीनोम अनुक्रमण डेटा का विश्लेषण किया गया। WGS एक ही परीक्षण से जीन उत्परिवर्तन, प्रतिलिपि संख्या परिवर्तन और संरचनात्मक वेरिएंट सहित विभिन्न जीनोमिक परिवर्तनों का पता लगाकर ट्यूमर का पूरा आणविक प्रोफ़ाइल प्रदान करता है। इन मल्टी-ओमिक्स डेटा के विश्लेषण से विश्लेषण किए गए कई कैंसर में चिकित्सकीय रूप से कार्रवाई योग्य असामान्यताएं सामने आईं।

100,000 जीनोम कैंसर कार्यक्रम का अवलोकन । ए, रोगी के जीनोम की यात्रा। रोगियों ने युग्मित ट्यूमर और सामान्य (जर्मलाइन) WGS विश्लेषण के लिए लिखित सूचित सहमति प्रदान की। मानकीकृत प्रोटोकॉल का उपयोग करके ट्यूमर और सामान्य (रक्त) नमूनों से डीएनए निकाला गया और नमूने WGS के लिए प्रस्तुत किए गए, जो एक इलुमिना सीक्वेंसर पर किया गया था। अनुक्रम गुणवत्ता नियंत्रण, संरेखण, वैरिएंट कॉलिंग और व्याख्या के लिए एक स्वचालित पाइपलाइन का निर्माण किया गया था, जिसके परिणाम क्षेत्रीय GTAB में समीक्षा के लिए 13 NHS जीनोमिक मेडिसिन केंद्रों को वापस कर दिए गए थे। बी, लिंक किए गए जीनोमिक और वास्तविक दुनिया के नैदानिक डेटासेट। 100,000 जीनोम परियोजना में, प्रतिभागियों का इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड (सभी अस्पताल प्रकरण, कैंसर पंजीकरण प्रविष्टियाँ, प्रणालीगत कैंसर विरोधी उपचार और मृत्यु का कारण) का उपयोग करके उनके जीवन भर अनुसरण किया जाता है। सी, जीनोमिक्स में स्वास्थ्य सेवा और अनुसंधान के बीच लिंक का प्रतिनिधित्व करने वाला अनंत लूप । संदर्भ से अनुकूलित

उदाहरण के लिए, नैदानिक दिशा-निर्देशों द्वारा मानक परीक्षण के लिए अनुशंसित छोटे जीन उत्परिवर्तन ग्लियोब्लास्टोमा, त्वचा मेलेनोमा और कोलोरेक्टल कैंसर सहित कई ट्यूमर प्रकारों के आधे से अधिक मामलों में मौजूद थे। सारकोमा जैसे कुछ कैंसरों में संरचनात्मक वेरिएंट का विशेष रूप से उच्च प्रसार दिखा, जो नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण जीन को प्रभावित करते हैं। इसके अतिरिक्त, BRCA1/2 जैसे डीएनए की मरम्मत में शामिल जीनों में असामान्यताएं 40% डिम्बग्रंथि के कैंसर में पाई गईं, जो जर्मलाइन और दैहिक जीनोमिक विश्लेषण को एकीकृत करने के मूल्य को रेखांकित करता है।

शायद सबसे उल्लेखनीय बात यह है कि अध्ययन ने जीनोमिक निष्कर्षों को इंग्लैंड की राष्ट्रीय स्वास्थ्य सेवा नैदानिक डेटाबेस के माध्यम से वास्तविक दुनिया के उपचार परिणामों से जोड़ा। आणविक मार्करों के अनुसार 1,700 से अधिक कैंसर रोगियों को वर्गीकृत करने से उनकी रोगनिदान क्षमता का पता चला। उदाहरण के लिए, समजातीय पुनर्संयोजन कमी (HRD) की उपस्थिति ने प्लैटिनम-उपचारित स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों के बीच बेहतर जीवित रहने की भविष्यवाणी की। इसके विपरीत, मेलेनोमा में खराब रोगनिदान के साथ जुड़े उच्च ट्यूमर उत्परिवर्तन बोझ।

ये परिणाम निगरानी, उपचार संबंधी निर्णय लेने और प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए WGS की नैदानिक उपयोगिता को उजागर करते हैं। एक ही परख से कई परीक्षण प्लेटफ़ॉर्म पर कार्रवाई योग्य असामान्यताओं को उजागर करके, WGS एक प्रथम-पंक्ति आणविक प्रोफाइलिंग दृष्टिकोण के रूप में काम कर सकता है। जबकि लक्षित पैनल महत्वपूर्ण परिवर्तनों का पता लगाते हैं, उनके सीमित जीन कवरेज से रोगियों को उभरते सटीक उपचारों से मिलान करने के अवसर छूट सकते हैं।

आगे देखते हुए, WGS का वादा जीनोमिक डेटा के इस नए स्तर के अनुकूल होने वाली स्वास्थ्य प्रणालियों पर निर्भर करेगा। कैंसर केंद्रों को WGS परिणामों की विश्वसनीय व्याख्या करने और निष्कर्षों को व्यक्तिगत देखभाल निर्णयों में अनुवाद करने के लिए जीनोमिक ट्यूमर बोर्ड के रूप में जानी जाने वाली विशेषज्ञ बहु-विषयक टीमों की आवश्यकता होगी। मानकीकृत रिपोर्टिंग प्रारूप और नैदानिक निर्णय समर्थन उपकरण विकसित करने से यह सुनिश्चित करने में मदद मिल सकती है कि यह जटिल जानकारी उपचार करने वाले चिकित्सकों तक पहुँचे। जैसे-जैसे WGS की लागत घटती है, न्यायसंगत पहुँच सुनिश्चित करने के लिए उचित प्रतिपूर्ति मॉडल निर्धारित करना भी महत्वपूर्ण होगा।

शायद सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि स्वास्थ्य प्रणालियों को वास्तविक दुनिया के परिणाम डेटा को व्यवस्थित रूप से नैदानिक अभ्यास में वापस लाने के तरीके खोजने होंगे। इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड से जुड़े बड़े जीनोमिक समूहों का लगातार विश्लेषण करके, शोधकर्ता बायोमार्कर को परिष्कृत कर सकते हैं और समय के साथ नए चिकित्सीय लक्ष्यों को उजागर कर सकते हैं। रोगियों के आणविक प्रोफाइल के अनुसार नियमित रूप से परिणाम डेटाबेस की क्वेरी करने से चिकित्सकों को भी लाभ होगा। यह लर्निंग हेल्थ सिस्टम दृष्टिकोण सटीक ऑन्कोलॉजी को आगे बढ़ाने और 100,000 जीनोम प्रोजेक्ट जैसी पहलों के प्रभाव को अधिकतम करने के लिए महत्वपूर्ण है।

यदि सफलतापूर्वक कार्यान्वित किया जाता है, तो WGS कैंसर देखभाल में क्रांति लाने का वादा करता है। प्रत्येक ट्यूमर के पूर्ण आणविक चित्र को समझकर, ऑन्कोलॉजिस्ट व्यक्तिगत रोगियों को इष्टतम उपचार, नैदानिक परीक्षण या जांच विकल्पों से जोड़ सकते हैं। जीनोमिक प्रोफाइलिंग एक दिन कैंसर स्क्रीनिंग, निदान और अनुदैर्ध्य निगरानी का एक मानक हिस्सा बन सकती है। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि जैसे-जैसे स्वास्थ्य प्रणालियाँ जीनोमिक और परिणाम डेटा को व्यवस्थित रूप से एकीकृत करने के लिए विकसित होती हैं, हम प्रत्येक विशिष्ट रोगी के लिए अनुकूलित सटीक कैंसर उपचार की दृष्टि के करीब पहुँचते हैं। इस क्षमता को साकार करने के लिए शोधकर्ताओं, स्वास्थ्य सेवा नेताओं और नीति निर्माताओं के बीच निरंतर सहयोग की आवश्यकता होगी, लेकिन इस तरह के अध्ययन उत्साहजनक प्रमाण प्रदान करते हैं कि जीनोमिक्स के फल बड़े पैमाने पर वास्तविक दुनिया के नैदानिक लाभों में तब्दील हो सकते हैं।

संदर्भ

1. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02682-0

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