غرض جديد لعقار قديم

يعاني الملايين من الأشخاص في جميع أنحاء العالم من فقدان السمع، سواء كان ذلك بسبب التعرض للضوضاء أو بعض أدوية العلاج الكيميائي أو الآثار الطبيعية للشيخوخة. وفي الوقت الحالي، لا يوجد سوى دواء واحد معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للوقاية من نوع معين من فقدان السمع لدى الأطفال الذين يخضعون لعلاج السرطان. وقد اكتشف باحثون في جامعة كريتون استخداماً جديداً لدواء موجود حالياً يمكن أن يساعد الكثير من الأشخاص المعرضين لخطر ضعف السمع.

تمت الموافقة على دواء أوسيلتاميفير، المعروف أكثر باسمه التجاري تاميفلو، في عام 1999 كدواء مضاد للفيروسات لعلاج الإنفلونزا والوقاية منها. وباعتباره أحد مثبطات البروتياز، يمنع تاميفلو إنزيم النيورامينيداز الذي تحتاجه فيروسات الإنفلونزا لنشر العدوى. وقد أثبت استخدام تاميفلو على مدى عقدين من الزمن على نطاق واسع أنه آمن بشكل عام وجيد التحمل. كما أن تركيبته الفموية تعني أيضًا سهولة تناوله.

هذه الخصائص تجعل عقار تاميفلو مرشحًا جذابًا ل "إعادة استخدام الدواء" - أي دراسة ما إذا كان الدواء الحالي المعتمد لأحد المؤشرات قد يساعد أيضًا في علاج حالة غير ذات صلة. ومقارنةً بتطوير دواء جديد من الصفر، فإن إعادة استخدام الدواء له العديد من المزايا من حيث المخاطر والتكلفة وسرعة الوصول إلى المريض. قرر باحثو كريتون فحص العقاقير المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بحثًا عن خصائص محتملة لحماية الأذن من فقدان السمع الناجم عن العلاج الكيميائي أو التعرض للضوضاء.

في الدراسات التي أُجريت على أطباق المختبر والفئران، برز عقار تاميفلو في تقليل موت الخلايا وضعف السمع الناتج عن عقار سيسبلاتين للعلاج الكيميائي. وكشفت اختبارات أخرى أن تاميفلو يمكنه حماية خلايا الشعر في قوقعة الأذن، وهي المستقبلات الحسية الضرورية للسمع، من كل من السيسبلاتين والضوضاء المفرطة. وقد أدت الجرعات الفموية المنخفضة التي تصل إلى 10 ملجم/كجم مرتين يوميًا إلى تقليل تغيرات عتبة السمع وفقدان الخلايا بشكل كبير لدى الفئران. ولعل الأمر الأكثر إثارة للدهشة هو أن عقار تاميفلو بدا أنه يعمل حتى عند إعطائه بعد يوم واحد من حدوث الإصابات السمعية.

كيف يمكن لعقار مضاد للإنفلونزا أن يحمي السمع؟ نظر الباحثون فيما إذا كان عقار تاميفلو قد تداخل مع نظرائه في الثدييات لإنزيمات النورامينيداز التي يستهدفها في فيروسات الإنفلونزا. ومع ذلك، لم تكرر مثبطات إنزيمات النورامينيداز الأخرى فوائد عقار تاميفلو، مما يشير إلى وجود آلية جديدة. تنبأت النمذجة الحاسوبية بأن تاميفلو يمكن أن يتفاعل مع البروتينات في مسار إشارات الخلايا ERK/MAPK، والذي يتم تنشيطه في الأذن الداخلية أثناء كل من سمية سيسبلاتين والتعرض للضوضاء. أكدت التجارب أن تاميفلو قلل من فسفرة ERK التي يسببها السيسبلاتين.

قد يحد تاميفلو أيضًا من الالتهاب المرتبط بتلف السمع. في الفئران المعرضة للضوضاء، قلل الدواء من تسلل الخلايا المناعية إلى هياكل الأذن الداخلية الضعيفة. يسعى العمل الجاري حالياً إلى زيادة توضيح طريقة عمل تاميفلو الجزيئية، في حين أن اختبارات السلامة تقيّم أي تداخل مع تأثيرات سيسبلاتين في مكافحة السرطان. وبافتراض أن النتائج إيجابية، يمكن للتجارب السريرية أن تقيّم في نهاية المطاف إمكانية تاميفلو في منع فقدان السمع الناجم عن العلاج الكيميائي أو الضوضاء لدى الأشخاص.

إن حقيقة أن دواءً موجودًا تمت الموافقة عليه لعلاج الإنفلونزا قد يساعد في علاج مشاكل السمع قد تكون مفاجأة. لكن اكتشاف فوائد علاجية غير مقصودة هو موضوع متكرر في الابتكارات الطبية. ولعل أشهر مثال على ذلك هو السيلدينافيل، الذي تم تطويره في الأصل كعلاج للذبحة الصدرية في التسعينيات. فخلال الاختبارات السريرية، لاحظ الأطباء أن بعض المشاركين في التجارب من الذكور عانوا من آثار جانبية غير متوقعة - كيف نقول -. وقد أدى ذلك إلى الموافقة على السيلدينافيل وتسويقه كعلاج لضعف الانتصاب على أنه فياجرا.

وبشكل أعم، ركزت عملية تطوير الأدوية تاريخيًا على استهداف بروتينات أو مسارات وحيدة يُعتقد أنها مسببة لمرض معين. ويخاطر هذا النهج الضيق بتجاهل حالات متعددة الأوجه مع وجود العديد من العوامل الجزيئية المساهمة. تساعد إعادة تحديد أغراض الدواء على معالجة هذا القيد من خلال فحص تأثيرات المركبات عبر كائن حي أو نسيج معين، دون التحيز لأي مسار بيولوجي واحد. لم تعد التفاعلات غير المستهدفة التزامات بل فرص، كما قد تُظهر حماية السمع التي يوفرها عقار تاميفلو.

إذا نجح عقار تاميفلو في التجارب السريرية، يمكن أن يوسع بشكل كبير خيارات العلاج لفقدان السمع الناجم عن الضوضاء والعلاج الكيميائي. وباعتباره دواءً جنيسًا متاحًا بسهولة، فإن عقار تاميفلو يبشر بالخير كعلاج ميسور التكلفة في جميع أنحاء العالم. قد يستفيد المزيد من المرضى من الرياح الثانية لهذا الدواء بفضل الأبحاث المنفتحة بما يكفي للنظر في التأثيرات خارج نطاق تركيز تاميفلو الأصلي المضاد للإنفلونزا. من خلال التفكير فيما وراء الافتراضات الأولية، قد يكشف العلماء في كثير من الأحيان عن تطبيقات جديدة مختبئة على مرأى من الجميع للأدوية الموجودة. بالنسبة لأولئك المعرضين لخطر الإصابة بضعف السمع، يمكن لهذا النهج المنفتح أن يبعث أملاً جديداً.

المرجع (المراجع)

1. بيوركسف doi: 10.1101/2024.05.06.592815

انقر على TAGS للاطلاع على المقالات ذات الصلة :

تطوير العقاقير | هدف الدواء | الطب