Un nuevo propósito para un viejo medicamento
Millones de personas en todo el mundo sufren pérdida de audición, ya sea causada por la exposición al ruido, determinados fármacos de quimioterapia o los efectos naturales del envejecimiento. Actualmente, sólo existe un medicamento aprobado por la FDA para prevenir un tipo específico de pérdida de audición en niños sometidos a tratamiento contra el cáncer. Investigadores de la Universidad de Creighton pueden haber descubierto un nuevo uso para un medicamento ya existente que podría ayudar a muchas más personas con riesgo de padecer una discapacidad auditiva.
El oseltamivir, más conocido por su nombre comercial Tamiflu, se aprobó en 1999 como medicamento antivírico para el tratamiento y la prevención de la gripe. Como inhibidor de la proteasa, Tamiflu bloquea la enzima neuraminidasa que los virus de la gripe necesitan para propagar la infección. Más de dos décadas de uso generalizado han demostrado que Tamiflu es seguro y bien tolerado. Su formulación oral facilita su administración.
Estas propiedades hacen del Tamiflu un candidato atractivo para la "reutilización de fármacos", es decir, para investigar si un medicamento existente aprobado para una indicación también puede ayudar a tratar una afección no relacionada. En comparación con el desarrollo de un nuevo fármaco a partir de cero, la reutilización presenta varias ventajas en términos de riesgo, coste y rapidez de acceso para los pacientes. Los investigadores de Creighton decidieron examinar fármacos aprobados por la FDA en busca de posibles propiedades otoprotectoras para prevenir la pérdida de audición causada por la quimioterapia o la exposición al ruido.
En estudios de laboratorio y con ratones, Tamiflu redujo drásticamente la muerte celular y el deterioro auditivo provocados por el cisplatino, un fármaco quimioterapéutico. Otras pruebas revelaron que Tamiflu podía proteger las células ciliadas de la cóclea, los receptores sensoriales cruciales para la audición, tanto del cisplatino como del ruido excesivo. Dosis orales de tan sólo 10 mg/kg dos veces al día redujeron significativamente los cambios en el umbral auditivo y la pérdida de células en ratones. Quizá lo más sorprendente es que Tamiflu parecía funcionar incluso cuando se administraba hasta un día después de que se produjeran las lesiones auditivas.
¿Cómo puede proteger la audición un medicamento contra la gripe? Los investigadores estudiaron si el Tamiflu interfería con las enzimas neuraminidasas de los mamíferos a las que se dirige en los virus de la gripe. Sin embargo, otros inhibidores de la neuraminidasa no replicaron los beneficios de Tamiflu, lo que indica que debe estar implicado un nuevo mecanismo. La modelización computacional predijo que Tamiflu podría interactuar con proteínas de la vía de señalización celular ERK/MAPK, que se activa en el oído interno tanto durante la toxicidad del cisplatino como durante la exposición al ruido. Los experimentos confirmaron que Tamiflu reducía la fosforilación de ERK desencadenada por el cisplatino.
Tamiflu también puede frenar la inflamación asociada a las lesiones auditivas. En ratones expuestos al ruido, el fármaco redujo la infiltración de células inmunitarias en estructuras vulnerables del oído interno. Los trabajos en curso tratan de dilucidar el modo de acción molecular de Tamiflu, mientras que las pruebas de seguridad evalúan cualquier interferencia con los efectos del cisplatino en la lucha contra el cáncer. Si los resultados son positivos, los ensayos clínicos podrían evaluar el potencial de Tamiflu para prevenir la pérdida de audición inducida por la quimioterapia o el ruido.
El hecho de que un medicamento ya aprobado para la gripe pueda ayudar con los problemas de audición es una sorpresa. Pero descubrir beneficios terapéuticos imprevistos es un tema recurrente en la innovación médica. Quizá el ejemplo más famoso sea el sildenafilo, desarrollado originalmente como tratamiento para la angina de pecho en los años noventa. Durante las pruebas clínicas, los médicos observaron que algunos participantes masculinos experimentaban efectos secundarios inesperados. Esto llevó al éxito de ventas del sildenafilo y a su comercialización como Viagra para la disfunción eréctil.
En términos más generales, el proceso de desarrollo de fármacos se ha centrado históricamente en atacar proteínas o vías únicas que se consideran causantes de una enfermedad determinada. Con este enfoque tan limitado se corre el riesgo de pasar por alto afecciones polifacéticas con muchos factores moleculares coadyuvantes. La redefinición de los fármacos ayuda a resolver esta limitación analizando agnósticamente los efectos de los compuestos en un organismo o tejido, sin inclinarse por una vía biológica concreta. Las interacciones no diana dejan de ser un inconveniente para convertirse en una oportunidad, como puede demostrar la protección auditiva del Tamiflu.
Si Tamiflu supera los ensayos clínicos, podría ampliar significativamente las opciones de tratamiento para la pérdida de audición inducida por el ruido y la quimioterapia. Al ser un genérico fácilmente disponible, Tamiflu también promete ser un tratamiento asequible en todo el mundo. Más pacientes podrían beneficiarse del segundo aire de este fármaco gracias a una investigación lo suficientemente abierta como para tener en cuenta las repercusiones fuera del enfoque antigripal original de Tamiflu. Pensando más allá de las suposiciones iniciales, los científicos pueden descubrir con frecuencia nuevas aplicaciones ocultas a simple vista para medicamentos ya existentes. En el caso de las personas con riesgo de padecer deficiencias auditivas, este enfoque abierto podría generar nuevas esperanzas.
Referencia(s)
- bioRxiv DOI: 10.1101/2024.05.06.592815
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