पुरानी दवा का नया उद्देश्य

दुनिया भर में लाखों लोग सुनने की क्षमता में कमी से पीड़ित हैं, चाहे इसका कारण शोरगुल हो, कुछ कीमोथेरेपी दवाएँ हों या उम्र बढ़ने के प्राकृतिक प्रभाव हों। वर्तमान में, कैंसर के उपचार से गुजर रहे बच्चों में एक विशिष्ट प्रकार की सुनने की क्षमता में कमी को रोकने के लिए FDA द्वारा अनुमोदित केवल एक ही दवा है। क्रेयटन यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं ने एक मौजूदा दवा के लिए एक नया उपयोग खोजा है जो सुनने की क्षमता में कमी के जोखिम वाले कई और लोगों की मदद कर सकता है।

ओसेल्टामिविर, जिसे आमतौर पर इसके ब्रांड नाम टैमीफ्लू के नाम से जाना जाता है, को 1999 में इन्फ्लूएंजा के उपचार और रोकथाम के लिए एक एंटीवायरल दवा के रूप में मंजूरी दी गई थी। प्रोटीज अवरोधक के रूप में, टैमीफ्लू न्यूरामिनिडेस एंजाइम को अवरुद्ध करता है जिसकी इन्फ्लूएंजा वायरस को संक्रमण फैलाने के लिए आवश्यकता होती है। दो दशकों से अधिक के व्यापक उपयोग ने टैमीफ्लू को आम तौर पर सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन करने योग्य बना दिया है। इसके मौखिक निर्माण का यह भी अर्थ है कि इसे आसानी से प्रशासित किया जा सकता है।

ये गुण टैमीफ्लू को “ड्रग रीपर्पजिंग” के लिए एक आकर्षक उम्मीदवार बनाते हैं – यह जांचना कि क्या एक संकेत के लिए स्वीकृत मौजूदा दवा किसी असंबंधित स्थिति का इलाज करने में भी मदद कर सकती है। एक नई दवा को शुरू से विकसित करने की तुलना में, रीपर्पजिंग के जोखिम, लागत और रोगी तक पहुंच की गति के संदर्भ में कई फायदे हैं। क्रेयटन शोधकर्ताओं ने कीमोथेरेपी या शोर के संपर्क में आने से होने वाली सुनने की क्षमता को रोकने के लिए संभावित ओटोप्रोटेक्टिव गुणों के लिए FDA-स्वीकृत दवाओं की जांच करने का फैसला किया।

प्रयोगशाला में किए गए अध्ययनों और चूहों पर किए गए अध्ययनों में, टैमीफ्लू ने कीमोथेरेपी दवा सिस्प्लैटिन से कोशिका मृत्यु और सुनने की क्षमता में कमी लाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। आगे के परीक्षणों से पता चला कि टैमीफ्लू कोक्लीया में बाल कोशिकाओं की रक्षा कर सकता है, जो सुनने के लिए महत्वपूर्ण संवेदी रिसेप्टर्स हैं, सिस्प्लैटिन और अत्यधिक शोर दोनों से। प्रतिदिन दो बार 10 मिलीग्राम/किग्रा जितनी कम मौखिक खुराक ने चूहों में सुनने की सीमा में बदलाव और कोशिका हानि को काफी हद तक कम कर दिया। शायद सबसे आश्चर्यजनक बात यह है कि टैमीफ्लू श्रवण संबंधी चोटों के एक दिन बाद तक दिए जाने पर भी काम करता हुआ दिखाई दिया।

इन्फ्लूएंजा रोधी दवा सुनने की क्षमता को कैसे सुरक्षित रख सकती है? शोधकर्ताओं ने इस बात पर विचार किया कि क्या टैमीफ्लू फ्लू वायरस में लक्षित न्यूरामिनिडेस एंजाइम के स्तनधारी समकक्षों के साथ हस्तक्षेप करता है। हालांकि, अन्य न्यूरामिनिडेस अवरोधकों ने टैमीफ्लू के लाभों को दोहराया नहीं, जो दर्शाता है कि एक नया तंत्र शामिल होना चाहिए। कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग ने भविष्यवाणी की कि टैमीफ्लू ERK/MAPK सेल सिग्नलिंग मार्ग में प्रोटीन के साथ बातचीत कर सकता है, जो सिस्प्लैटिन विषाक्तता और शोर के संपर्क में आने के दौरान आंतरिक कान में सक्रिय होता है। प्रयोगों ने पुष्टि की कि टैमीफ्लू ने सिस्प्लैटिन द्वारा ट्रिगर किए गए ERK फॉस्फोराइलेशन को कम कर दिया।

टैमीफ्लू सुनने की क्षमता को होने वाली क्षति से जुड़ी सूजन को भी कम कर सकता है। शोर के संपर्क में आने वाले चूहों में, दवा ने कमजोर आंतरिक कान संरचनाओं में प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ को कम कर दिया। चल रहे शोध में टैमीफ्लू की आणविक क्रियाविधि को और स्पष्ट करने का प्रयास किया जा रहा है, जबकि सुरक्षा परीक्षण सिस्प्लैटिन के कैंसर-विरोधी प्रभावों के साथ किसी भी हस्तक्षेप का आकलन करता है। सकारात्मक परिणामों की उम्मीद करते हुए, नैदानिक परीक्षण अंततः लोगों में कीमोथेरेपी- या शोर-प्रेरित श्रवण हानि को रोकने के लिए टैमीफ्लू की क्षमता का मूल्यांकन कर सकते हैं।

यह तथ्य कि इन्फ्लूएंजा के लिए स्वीकृत एक मौजूदा दवा सुनने की समस्याओं में मदद कर सकती है, आश्चर्यजनक है। लेकिन अनपेक्षित चिकित्सीय लाभों को उजागर करना औषधीय नवाचार में एक आवर्ती विषय है। शायद सबसे प्रसिद्ध उदाहरण सिल्डेनाफिल है, जिसे मूल रूप से 1990 के दशक में एनजाइना के उपचार के रूप में विकसित किया गया था। नैदानिक परीक्षण के दौरान, डॉक्टरों ने कुछ पुरुष परीक्षण प्रतिभागियों को - हम कैसे कहें - अप्रत्याशित दुष्प्रभावों का अनुभव करते हुए देखा। इसके कारण सिल्डेनाफिल की ब्लॉकबस्टर स्वीकृति हुई और इरेक्टाइल डिसफंक्शन के लिए वियाग्रा के रूप में विपणन किया गया।

आम तौर पर, दवा विकास प्रक्रिया ऐतिहासिक रूप से एकल प्रोटीन या पथों को लक्षित करने पर केंद्रित रही है, जिन्हें किसी दिए गए रोग के लिए कारण माना जाता है। इस संकीर्ण दृष्टिकोण से कई योगदान देने वाले आणविक कारकों के साथ बहुआयामी स्थितियों को अनदेखा करने का जोखिम है। दवा का पुनः उपयोग किसी भी एक जैविक मार्ग के प्रति पूर्वाग्रह के बिना, जीव या ऊतक में यौगिकों के प्रभावों की जांच करके इस सीमा को संबोधित करने में मदद करता है। ऑफ-टारगेट इंटरैक्शन अब दायित्व नहीं बल्कि अवसर हैं, जैसा कि टैमीफ्लू की श्रवण सुरक्षा प्रदर्शित कर सकती है।

यदि टैमीफ्लू क्लिनिकल परीक्षणों में सफल हो जाता है, तो यह शोर और कीमोथेरेपी से होने वाली श्रवण हानि के लिए उपचार विकल्पों का काफी विस्तार कर सकता है। आसानी से उपलब्ध जेनेरिक के रूप में, टैमीफ्लू दुनिया भर में एक किफायती चिकित्सीय के रूप में भी आशाजनक है। टैमीफ्लू के मूल एंटी-इन्फ्लूएंजा फोकस के बाहर प्रभावों पर विचार करने के लिए पर्याप्त खुले दिमाग वाले शोध के कारण अधिक रोगियों को इस दवा की दूसरी हवा से लाभ हो सकता है। प्रारंभिक मान्यताओं से परे सोचने से, वैज्ञानिक अक्सर मौजूदा दवाओं के लिए स्पष्ट रूप से छिपे हुए नए अनुप्रयोगों को खोज सकते हैं। श्रवण हानि के जोखिम वाले लोगों के लिए, यह खुले दिमाग वाला दृष्टिकोण नई आशा के साथ गूंज सकता है।

संदर्भ

1. बायोरेक्सिव डीओआई: 10.1101/2024.05.06.592815

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