老药新用

全世界有数百万人患有听力损失，原因可能是接触噪音、服用某些化疗药物或自然衰老。目前，美国食品和药物管理局只批准了一种药物用于预防接受癌症治疗的儿童出现特定类型的听力损失。克里顿大学的研究人员可能已经发现了一种现有药物的新用途，可以帮助更多有听力损伤风险的人。

奥司他韦，更常见的品牌名称是特敏福，于 1999 年被批准为治疗和预防流感的抗病毒药物。作为一种蛋白酶抑制剂，特敏福可阻断流感病毒传播感染所需的神经氨酸酶。二十多年的广泛使用证明，特敏福总体上是安全和耐受性良好的。它的口服配方也意味着很容易给药。

这些特性使特敏福成为 "药物再利用 "的理想候选药物。"药物再利用 "是指研究已批准用于一种适应症的现有药物是否也能帮助治疗一种不相关的疾病。与从头开始开发一种新药相比，再利用在风险、成本和患者获得药物的速度方面具有一些优势。克赖顿大学的研究人员决定对美国食品和药物管理局批准的药物进行筛选，以确定其是否具有潜在的耳保护特性，从而防止化疗或噪音暴露造成的听力损失。

在实验室和小鼠研究中，达菲能显著减少化疗药物顺铂造成的细胞死亡和听力损伤。进一步的测试表明，特敏福可以保护耳蜗中的毛细胞（对听力至关重要的感觉受体）免受顺铂和过度噪音的影响。口服剂量低至 10 毫克/千克，每天两次，就能显著减少小鼠听力阈值的变化和细胞损失。也许最令人惊讶的是，即使在听觉损伤发生后一天内服用特敏福似乎仍有效果。

抗流感药物如何保护听力？研究人员考虑了特敏福是否会干扰哺乳动物中与特敏福针对流感病毒的神经氨酸酶相对应的酶。然而，其他神经氨酸酶抑制剂并不能复制特敏福的功效，这表明其中一定涉及一种新的机制。计算模型预测，特敏福可能与 ERK/MAPK 细胞信号通路中的蛋白质相互作用，而 ERK/MAPK 细胞信号通路在顺铂毒性和噪音暴露期间都会在内耳中被激活。实验证实，特敏福可减少顺铂引发的ERK磷酸化。

特敏福还能抑制与听力损伤有关的炎症。在暴露于噪音的小鼠中，这种药物减少了免疫细胞对脆弱内耳结构的浸润。正在进行的工作旨在进一步阐明特敏福的分子作用模式，而安全性测试则评估顺铂的抗癌效果是否受到干扰。如果取得积极成果，临床试验最终将评估特敏福在预防化疗或噪音引起的听力损失方面的潜力。

一种被批准用于治疗流感的现有药物可能有助于解决听力问题，这一事实让人大吃一惊。但是，发现意想不到的治疗效果是医药创新中经常出现的主题。最有名的例子也许是西地那非，它最初是在 20 世纪 90 年代作为心绞痛治疗药物开发的。在临床试验期间，医生发现一些男性试验参与者出现了--怎么说呢--意想不到的副作用。这导致西地那非作为治疗勃起功能障碍的 "伟哥 "被批准上市。

更一般而言，药物开发过程历来侧重于针对被认为对特定疾病有致病作用的单个蛋白质或通路。这种狭隘的方法有可能会忽略多种分子因素导致的多方面疾病。药物再利用有助于解决这一局限性，它可以在不偏重任何一种生物途径的情况下，对化合物在整个生物体或组织中的作用进行逆向筛选。正如特敏福对听力的保护所证明的那样，脱靶相互作用不再是责任，而是机遇。

如果特敏福在临床试验中获得通过，它将大大扩展噪音和化疗引起的听力损失的治疗方案。作为一种现成的非专利药，特敏福也有望成为一种全球负担得起的治疗药物。更多的患者可能会受益于这种药物的第二春，这要归功于研究人员足够开放，考虑到了特敏福最初抗流感重点之外的影响。超越最初的假设，科学家们可能会经常发现隐藏在现有药物中的新应用。对于那些有听力障碍风险的人来说，这种开阔的思路可能会带来新的希望。

参考文献

1. bioRxiv doi: 10.1101/2024.05.06.592815

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