العلاج الجيني يعكس الصمم الوراثي؟

في تجربة سريرية رائدة، أثبت الباحثون سلامة وفعالية نهج علاج جيني جديد لاستعادة السمع لدى الأطفال الذين يولدون بنوع وراثي نادر من الصمم. وتوفر النتائج، التي نُشرت في مجلة Nature Medicine، الأمل للملايين في جميع أنحاء العالم الذين يعانون من فقدان السمع الوراثي.

يمثل فقدان السمع تحديًا صحيًا عالميًا هائلاً، حيث يؤثر على أكثر من 430 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك 34 مليون طفل. وتُعزى غالبية حالات ضعف السمع الخلقي إلى عوامل وراثية، حيث يوجد أكثر من 100 جين مختلف متورط في الإصابة به. وإحدى هذه الحالات هي الصمم الصبغي الجسدي المتنحي 9 (DFNB9)، والذي ينتج عن طفرات في جين OTOF. يؤدي DFNB9 إلى فقدان السمع الحاد إلى شديد منذ الولادة أو في مرحلة الطفولة المبكرة، مما يجعل المصابين به يعانون من الصمم العميق.

يمكن أن توفر العلاجات التقليدية مثل غرسات القوقعة بعض الفوائد، ولكن لها حدود. يقول الباحث الرئيسي الدكتور ييلاي شو من جامعة فودان في شنغهاي: "إن استعادة السمع بشكل طبيعي من خلال العلاج الجيني هو تغيير جذري يمكن أن يحسن بشكل كبير من جودة حياة هؤلاء المرضى".

في دراستهم الأخيرة، بنى فريق البحث على نجاحهم السابق في العلاج الجيني أحادي الجانب لمواجهة تحدي العلاج الثنائي. "ويوضح الدكتور زينغ يي تشين من كلية الطب بجامعة هارفارد، وهو مؤلف مشارك في الدراسة: "إن توفير السمع الوظيفي في كلتا الأذنين أمر بالغ الأهمية. "فهو يتيح إدراكاً أفضل للكلام وتحديد موقع الصوت وجودة الحياة بشكل عام لهؤلاء المرضى."

نهج ثنائي

قام الباحثون بتسجيل 5 أطفال تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة و11 سنة يعانون من طفرات OTOF ثنائية الحقل وفقدان سمع ثنائي عميق. في عملية جراحية واحدة، قام الفريق بحقن ناقل فيروسي مرتبط بالغدة (AAV) يحمل الجين البشري الوظيفي OTOF، حيث قام الفريق بحقنه مباشرة في الأذن الداخلية لكلتا القوقعتين.

"يقول الدكتور هواوي لي، من جامعة فودان أيضاً: "إن توصيل العلاج الجيني إلى كلتا الأذنين في إجراء واحد له مزايا مهمة. "فهو يتجنب المخاطر والتحديات المرتبطة بالعمليات الجراحية المتكررة، ويساعد في التغلب على العوائق المحتملة مثل الأجسام المضادة الموجودة مسبقاً والتي يمكن أن تحد من فعالية العلاجات اللاحقة."

كان الهدف الأساسي هو تقييم سلامة هذا النهج الثنائي. لم تحدث أي أحداث عكسية خطيرة، وكانت الآثار الجانبية الـ 36 الخفيفة إلى المعتدلة التي لوحظت، مثل ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء ومستويات الكوليسترول، يمكن التحكم فيها. ومن الأمور المشجعة أن الفريق لم يلاحظ أيضاً أي استجابات مناعية قد تكون أعاقت العلاج.

استعادة السمع بشكل ملحوظ

إلا أن الإثارة الحقيقية جاءت في تقييم قدرة العلاج على استعادة السمع. عند خط الأساس، كان جميع الأطفال الخمسة يعانون من الصمم الشديد، حيث تجاوزت عتبات الاستجابة السمعية لجذع الدماغ (ABR) 95 ديسيبل في كلتا الأذنين.

ولكن بعد 4 أسابيع فقط من العلاج، كانت التحسينات الكبيرة واضحة. فقد انخفضت عتبات ABR لدى المريض 1 من أكثر من 95 ديسيبل إلى 65 ديسيبل في الأذن اليمنى و68 ديسيبل في الأذن اليسرى. وشهد المرضى الآخرون تحسنًا في العتبات إلى 55-85 ديسيبل بحلول 26 أسبوعًا. يقول الدكتور شو: "هذه نتائج رائعة". "إن الانتقال من الصمم الكامل إلى مستويات سمع شبه طبيعية هو أمر استثنائي حقًا."

كانت المكاسب في إدراك الكلام وتحديد موقع الصوت مثيرة للإعجاب بنفس القدر. باستخدام استبيانات موحدة، قام الباحثون بتقييم معايير مثل وضوح الكلام، والتعرف على الصوت البيئي، والقدرة على تحديد اتجاه مصادر الصوت. أظهر جميع الأطفال الخمسة تحسينات كبيرة في هذه المقاييس الوظيفية في العالم الحقيقي.

"يقدم العلاج الجيني فرصة لتغيير المشهد العلاجي لفقدان السمع الوراثي بشكل جذري"

يؤكد الدكتور تشين: "لا يتعلق الأمر بالأرقام فقط". "يمكن لهؤلاء الأطفال الآن التعرف على الكلام، والاستجابة لمناداة أسمائهم، وحتى الرقص على أنغام الموسيقى. إن تأثير ذلك على تطورهم ونوعية حياتهم هائل."

إرساء الأساس للمستقبل
تعتمد هذه الدراسة على عمل الفريق السابق الذي أظهر سلامة وفعالية العلاج الجيني أحادي الجانب OTOF في مرضى DFNB9. يوفر النهج الثنائي فائدة إضافية مهمة - استعادة السمع في كلتا الأذنين.

ويوضح د. لي قائلاً: "السمع بكلتا الأذنين أمر بالغ الأهمية لإدراك الكلام، خاصةً في البيئات الصاخبة، بالإضافة إلى تحديد موضع الصوت وتقدير الموسيقى". "هذه كلها أمور بالغة الأهمية لتطور الطفل الاجتماعي والمعرفي واللغوي. يزيد العلاج الثنائي من قدرة هؤلاء المرضى على تحقيق أقصى قدر من الازدهار."

ويشير الباحثون إلى أن النتائج التي توصلوا إليها لها آثار أوسع نطاقًا تتجاوز DFNB9. يقول الدكتور شو: "يمثل هذا دليلًا مهمًا على العلاج الجيني كخيار علاجي قابل للتطبيق لمجموعة واسعة من الاضطرابات السمعية الوراثية".

والواقع أن نجاح هذه الاستراتيجية الثنائية يمكن أن يمهد الطريق لمقاربات مماثلة تستهدف جينات الصمم الأخرى. ويضيف الدكتور تشين: "يتمتع العلاج الجيني بإمكانيات هائلة لتحويل مشهد استعادة السمع". "وتضع هذه الدراسة الأساس لتوسيع نطاق هذه العلاجات التي تغير الحياة لتشمل العديد من المرضى في السنوات القادمة."

التغلب على العقبات

يمثل تطوير علاجات جينية فعالة لفقدان السمع تحدياً هائلاً. وكانت إحدى العقبات الرئيسية هي استجابة الجهاز المناعي للنواقل الفيروسية المستخدمة في توصيل الجينات العلاجية.

ويوضح الدكتور لي قائلاً: "يمكن للأجسام المضادة الموجودة مسبقًا ضد الفيروس أن تمنع الناقل من نقل الخلايا المستهدفة بنجاح، كما يمكن للجهاز المناعي أيضًا أن يتخلص من الناقل بعد العلاج، مما يحد من استمرارية العلاج".

عالج الباحثون هذه المشكلة عن طريق إعطاء دورة قصيرة من الستيرويدات في وقت قريب من العلاج. وقد ساعد ذلك في تخفيف أي استجابة التهابية. ومن الأمور المشجعة أنهم لم يجدوا أي دليل على وجود ردود فعل مناعية دائمة يمكن أن تقوض فعالية العلاج على المدى الطويل.

ومن الاعتبارات الرئيسية الأخرى ضمان أن يكون توصيل الجين مستهدفاً وفعالاً. فقد استخدم الفريق محفزاً خاصاً بخلايا الشعر لتحفيز التعبير عن جين OTOF حصرياً في الخلايا الحسية للأذن الداخلية، بدلاً من الأنسجة المحيطة. وقد أدى ذلك إلى تحسين فعالية العلاج مع تقليل مخاطر التأثيرات غير المستهدفة.

يقول الدكتور شو: "إن الاستهداف الدقيق والتهرب المناعي أمران حاسمان لنجاح العلاجات الجينية". "تُظهر النتائج التي توصلنا إليها أنه يمكن التغلب على هذه العقبات، مما يمهد الطريق لعلاجات تحويلية."

عصر جديد من استعادة السمع

يشعر الباحثون بالتفاؤل بأن عملهم يمثل بداية حقبة جديدة في استعادة السمع. يقول د. تشين: "يوفر العلاج الجيني فرصة لتغيير المشهد العلاجي لفقدان السمع الوراثي بشكل جذري".

بالإضافة إلى DFNB9، يستكشف الفريق بالفعل تطبيق هذا النهج على أشكال أخرى من الصمم الوراثي. يقول د. لي: "نحن متحمسون لتوسيع نطاق هذه التقنية لاستهداف جينات صمم إضافية وتوسيع نطاق هذه العلاجات التي تغير الحياة".

والأهم من ذلك، يؤكد الباحثون على الحاجة إلى الفحص والتدخل الجيني المبكر. "يقول د. شو: "بالنسبة للأطفال الذين يولدون بضعف السمع الخلقي، فإن التشخيص والعلاج الفوري أمر بالغ الأهمية. "يكون العلاج الجيني أكثر فعالية عندما يتم تقديم العلاج الجيني في وقت مبكر، قبل حدوث ضرر لا يمكن علاجه."

يواصل الباحثون متابعة الأطفال الخمسة في هذه الدراسة، مع وجود خطط لتسجيل مرضى إضافيين. "يقول د. تشين: "ستكون بيانات السلامة والفعالية على المدى الطويل حاسمة ونحن نمضي قدماً. "لكن النتائج الأولية واعدة للغاية وتمنح الأمل لملايين العائلات حول العالم المتأثرة بفقدان السمع الوراثي."

مع استمرار تطور مجال العلاج الجيني لاضطرابات السمع، فإن إمكانية حدوث تغيير تحويلي واضحة. "ويختتم د. لي حديثه قائلاً: "تمثل هذه الدراسة علامة فارقة. "فهي تثبت أنه بإمكاننا استعادة السمع بأمان وفعالية لدى الأطفال المولودين بصمم وراثي. إن مستقبل استعادة السمع مشرق."