क्या जीन थेरेपी से वंशानुगत बहरापन दूर हो सकता है?

एक अभूतपूर्व नैदानिक परीक्षण में, शोधकर्ताओं ने बहरेपन के एक दुर्लभ आनुवंशिक रूप के साथ पैदा हुए बच्चों में सुनने की क्षमता को बहाल करने के लिए एक नए जीन थेरेपी दृष्टिकोण की सुरक्षा और प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है। नेचर मेडिसिन में प्रकाशित परिणाम, दुनिया भर में वंशानुगत श्रवण हानि से पीड़ित लाखों लोगों के लिए आशा की किरण हैं।

सुनने की क्षमता में कमी एक बहुत बड़ी वैश्विक स्वास्थ्य चुनौती है, जो दुनिया भर में 430 मिलियन से ज़्यादा लोगों को प्रभावित करती है, जिसमें 34 मिलियन बच्चे भी शामिल हैं। जन्मजात श्रवण दोष का अधिकांश हिस्सा आनुवंशिक कारकों के कारण होता है, जिसमें 100 से ज़्यादा अलग-अलग जीन शामिल होते हैं। ऐसी ही एक स्थिति ऑटोसोमल रिसेसिव डेफनेस 9 (DFNB9) है, जो OTOF जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है। DFNB9 के कारण जन्म से या बचपन में ही गंभीर से लेकर गंभीर श्रवण हानि होती है, जिससे प्रभावित व्यक्ति गंभीर रूप से बहरा हो जाता है।

कोक्लियर इम्प्लांट जैसे पारंपरिक उपचार कुछ लाभ प्रदान कर सकते हैं, लेकिन उनकी सीमाएँ हैं। शंघाई में फुडान विश्वविद्यालय के प्रमुख अन्वेषक डॉ. यिलई शू कहते हैं, "जीन थेरेपी के माध्यम से स्वाभाविक रूप से सुनने की क्षमता बहाल करना एक गेम-चेंजर है जो इन रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय सुधार कर सकता है।"

अपने नवीनतम अध्ययन में, अनुसंधान दल ने द्विपक्षीय उपचार की चुनौती को स्वीकार करने के लिए एकतरफा जीन थेरेपी के साथ अपनी पिछली सफलता को आगे बढ़ाया। हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के सह-लेखक डॉ. झेंग-यी चेन बताते हैं, "दोनों कानों में कार्यात्मक सुनवाई प्रदान करना महत्वपूर्ण है।" "यह इन रोगियों के लिए बेहतर भाषण धारणा, ध्वनि स्थानीयकरण और जीवन की समग्र गुणवत्ता को सक्षम बनाता है।"

द्विपक्षीय दृष्टिकोण

शोधकर्ताओं ने 1-11 वर्ष की आयु के 5 बच्चों को नामांकित किया, जिनमें पुष्टि की गई द्वि-एलीलिक ओटीओएफ उत्परिवर्तन और गंभीर, द्विपक्षीय श्रवण हानि थी। एक ही सर्जरी में, टीम ने कार्यात्मक मानव ओटीओएफ जीन को ले जाने वाले एक कस्टम एडेनो-एसोसिएटेड वायरल (एएवी) वेक्टर को इंजेक्ट किया, इसे सीधे दोनों कोक्ली के आंतरिक कान में पहुंचाया।

फ़ूडन यूनिवर्सिटी के ही डॉ. हुआवेई ली कहते हैं, "एक ही प्रक्रिया में दोनों कानों में जीन थेरेपी देने से महत्वपूर्ण लाभ होते हैं।" "इससे बार-बार सर्जरी से जुड़े जोखिम और चुनौतियों से बचा जा सकता है, और पहले से मौजूद एंटीबॉडी जैसी संभावित बाधाओं को दूर करने में मदद मिलती है जो बाद के उपचारों की प्रभावकारिता को सीमित कर सकती हैं।"

प्राथमिक लक्ष्य इस द्विपक्षीय दृष्टिकोण की सुरक्षा का आकलन करना था। कोई गंभीर प्रतिकूल घटना नहीं हुई, और 36 हल्के से मध्यम दुष्प्रभाव देखे गए, जैसे कि सफेद रक्त कोशिका की गिनती और कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि, प्रबंधनीय थे। उत्साहजनक रूप से, टीम ने कोई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भी नहीं देखी जो उपचार में बाधा डाल सकती थी।

उल्लेखनीय श्रवण सुधार

हालांकि, असली रोमांच सुनने की क्षमता को बहाल करने की थेरेपी की क्षमता का मूल्यांकन करने में आया। प्रारंभिक अवस्था में, सभी 5 बच्चे गंभीर रूप से बहरे थे, दोनों कानों में श्रवण मस्तिष्क स्टेम प्रतिक्रिया (एबीआर) सीमा 95 डेसिबल (डीबी) से अधिक थी।

लेकिन उपचार के सिर्फ़ 4 सप्ताह बाद, नाटकीय सुधार स्पष्ट दिखाई देने लगे। मरीज़ 1 की ABR सीमा 95 dB से गिरकर दाएं कान में 65 dB और बाएं कान में 68 dB हो गई। अन्य मरीज़ों में 26 सप्ताह तक सीमा में सुधार होकर 55-85 dB हो गया। डॉ. शू कहते हैं, "ये उल्लेखनीय परिणाम हैं।" "पूर्ण बहरेपन से लगभग सामान्य श्रवण स्तर पर पहुँचना वास्तव में असाधारण है।"

भाषण धारणा और ध्वनि स्थानीयकरण में लाभ समान रूप से प्रभावशाली थे। मानकीकृत प्रश्नावली का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने भाषण की समझदारी, पर्यावरणीय ध्वनि पहचान और ध्वनि स्रोतों की दिशा निर्धारित करने की क्षमता जैसे मापदंडों का मूल्यांकन किया। सभी 5 बच्चों ने इन वास्तविक दुनिया के कार्यात्मक उपायों में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया।

"जीन थेरेपी वंशानुगत श्रवण हानि के लिए चिकित्सीय परिदृश्य को मौलिक रूप से बदलने का अवसर प्रदान करती है,"

डॉ. चेन ने ज़ोर देकर कहा, "यह सिर्फ़ संख्याओं की बात नहीं है। ये बच्चे अब भाषण पहचान सकते हैं, अपने नाम पुकारे जाने पर प्रतिक्रिया दे सकते हैं और संगीत पर नृत्य भी कर सकते हैं। उनके विकास और जीवन की गुणवत्ता पर इसका बहुत बड़ा प्रभाव पड़ता है।"

भविष्य की नींव रखना
यह अध्ययन टीम के पिछले काम पर आधारित है, जिसमें DFNB9 रोगियों में एकतरफा OTOF जीन थेरेपी की सुरक्षा और प्रभावकारिता को प्रदर्शित किया गया है। द्विपक्षीय दृष्टिकोण एक महत्वपूर्ण अतिरिक्त लाभ प्रदान करता है - दोनों कानों में सुनने की क्षमता बहाल करना।

डॉ. ली बताते हैं, "द्वि-कर्ण श्रवण, भाषण बोध के लिए महत्वपूर्ण है, विशेष रूप से शोर भरे वातावरण में, साथ ही ध्वनि स्थानीयकरण और संगीत की सराहना के लिए भी।" "ये सभी बच्चे के सामाजिक, संज्ञानात्मक और भाषा विकास के लिए महत्वपूर्ण हैं। द्विपक्षीय उपचार इन रोगियों के पनपने की संभावना को अधिकतम करता है।"

शोधकर्ताओं ने बताया कि उनके निष्कर्षों का DFNB9 से परे व्यापक प्रभाव है। डॉ. शू कहते हैं, "यह आनुवंशिक श्रवण विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए एक व्यवहार्य उपचार विकल्प के रूप में जीन थेरेपी के लिए एक महत्वपूर्ण अवधारणा का प्रतिनिधित्व करता है।"

वास्तव में, इस द्विपक्षीय रणनीति की सफलता अन्य बहरेपन जीन को लक्षित करने वाले समान दृष्टिकोणों का मार्ग प्रशस्त कर सकती है। डॉ. चेन कहते हैं, "जीन थेरेपी में सुनने की क्षमता को पुनः प्राप्त करने के परिदृश्य को बदलने की जबरदस्त क्षमता है।" "यह अध्ययन आने वाले वर्षों में कई और रोगियों तक इन जीवन-परिवर्तनकारी उपचारों का विस्तार करने के लिए आधार तैयार करता है।"

बाधाओं पर काबू पाना

सुनने की क्षमता में कमी के लिए प्रभावी जीन थेरेपी विकसित करना एक कठिन चुनौती रही है। सबसे बड़ी बाधा प्रतिरक्षा प्रणाली की चिकित्सीय जीन पहुंचाने के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले वायरल वेक्टर के प्रति प्रतिक्रिया रही है।

डॉ. ली बताते हैं, "वायरस के खिलाफ पहले से मौजूद एंटीबॉडी वेक्टर को लक्ष्य कोशिकाओं तक सफलतापूर्वक पहुंचने से रोक सकते हैं, और प्रतिरक्षा प्रणाली उपचार के बाद वेक्टर को साफ भी कर सकती है, जिससे चिकित्सा का स्थायित्व सीमित हो जाता है।"

शोधकर्ताओं ने उपचार के दौरान स्टेरॉयड का एक छोटा कोर्स देकर इस समस्या का समाधान किया। इससे किसी भी भड़काऊ प्रतिक्रिया को कम करने में मदद मिली। उत्साहजनक रूप से, उन्हें स्थायी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का कोई सबूत नहीं मिला जो चिकित्सा की दीर्घकालिक प्रभावकारिता को कम कर सकता है।

एक और महत्वपूर्ण विचार यह सुनिश्चित करना था कि जीन डिलीवरी लक्षित और कुशल हो। टीम ने आस-पास के ऊतकों के बजाय आंतरिक कान की संवेदी कोशिकाओं में विशेष रूप से OTOF जीन की अभिव्यक्ति को चलाने के लिए एक बाल कोशिका-विशिष्ट प्रमोटर का उपयोग किया। इसने ऑफ-टारगेट प्रभावों के जोखिम को कम करते हुए थेरेपी की क्षमता को अनुकूलित किया।

डॉ. शू कहते हैं, "जीन थेरेपी की सफलता के लिए सटीक लक्ष्य निर्धारण और प्रतिरक्षा से बचना महत्वपूर्ण है।" "हमारे निष्कर्ष दर्शाते हैं कि इन बाधाओं को दूर किया जा सकता है, जिससे परिवर्तनकारी उपचारों का मार्ग प्रशस्त हो सकता है।"

श्रवण क्षमता की बहाली का एक नया युग

शोधकर्ता आशावादी हैं कि उनका कार्य श्रवण क्षमता की बहाली में एक नए युग की शुरुआत है। डॉ. चेन कहते हैं, "जीन थेरेपी वंशानुगत श्रवण हानि के लिए चिकित्सीय परिदृश्य को मौलिक रूप से बदलने का अवसर प्रदान करती है।"

DFNB9 से परे, टीम पहले से ही आनुवंशिक बहरेपन के अन्य रूपों के लिए इस दृष्टिकोण के अनुप्रयोग की खोज कर रही है। डॉ. ली ने कहा, "हम अतिरिक्त बहरेपन जीन को लक्षित करने और इन जीवन-परिवर्तनकारी उपचारों की पहुँच को व्यापक बनाने के लिए इस तकनीक का विस्तार करने के लिए उत्साहित हैं।"

महत्वपूर्ण बात यह है कि शोधकर्ता प्रारंभिक आनुवंशिक जांच और हस्तक्षेप की आवश्यकता पर जोर देते हैं। डॉ. शू कहते हैं, "जन्मजात श्रवण हानि के साथ पैदा हुए बच्चों के लिए, शीघ्र निदान और उपचार महत्वपूर्ण है।" "जीन थेरेपी सबसे प्रभावी होती है जब अपरिवर्तनीय क्षति होने से पहले ही इसे शुरू कर दिया जाता है।"

शोधकर्ता इस अध्ययन में शामिल 5 बच्चों पर नज़र रखना जारी रखे हुए हैं, और अतिरिक्त रोगियों को शामिल करने की योजना बना रहे हैं। डॉ. चेन कहते हैं, "आगे बढ़ने के साथ-साथ दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा महत्वपूर्ण होगा।" "लेकिन शुरुआती नतीजे काफ़ी आशाजनक हैं और आनुवंशिक श्रवण हानि से प्रभावित दुनिया भर के लाखों परिवारों के लिए उम्मीद की किरण हैं।"

श्रवण विकारों के लिए जीन थेरेपी के क्षेत्र में निरंतर विकास हो रहा है, इसलिए इसमें परिवर्तनकारी परिवर्तन की संभावना स्पष्ट है। डॉ. ली ने निष्कर्ष निकाला, "यह अध्ययन एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है।" "यह दर्शाता है कि हम आनुवंशिक बहरेपन के साथ पैदा हुए बच्चों में सुरक्षित और प्रभावी रूप से सुनने की क्षमता बहाल कर सकते हैं। श्रवण बहाली का भविष्य उज्ज्वल है।"