اختراق حواجز الحساسية الغذائية باستخدام تقنية SLIT

يعاني الملايين من الأشخاص من حساسية الطعام التي قد تهدد حياتهم، ويعيشون مع الخوف والتقييد في حياتهم اليومية. في حين أن العلاج المناعي الفموي (OIT) أظهر نتائج واعدة في إزالة حساسية المرضى تجاه الأطعمة المسببة للحساسية، إلا أنه ينطوي على بعض المخاطر، خاصة بالنسبة للأطفال الأكبر سنًا والبالغين. يعتقد فريق من العلماء في كندا أنهم ربما وجدوا طريقة أكثر أمانًا لنقل المرضى نحو حرية أكبر من خلال العلاج المناعي تحت اللسان (SLIT).

تؤثر الحساسية الغذائية على حوالي 8% من الأطفال في الولايات المتحدة. وأكثر الأطعمة المسببة للحساسية شيوعًا هي الحليب والبيض والفول السوداني والمكسرات وفول الصويا والقمح والأسماك والمحار. يمكن أن يؤدي التعرض العرضي لكمية ضئيلة من الطعام المخالف إلى رد فعل تحسسي خطير يتراوح بين الشرى والتورم وصعوبات التنفس وفقدان الوعي. ويقتصر العلاج على التجنب الصارم وحقن الإبينيفرين في حالات الطوارئ في حالة حدوث رد فعل عرضي.

ولسنوات عديدة، كان الأمل الوحيد لاكتساب قدرة تحمل حقيقية لمسببات الحساسية لديهم هو تناول جرعات متزايدة ببطء عن طريق الفم من الطعام المثير للحساسية تحت إشراف طبي. ومع ذلك، اتضح بمرور الوقت أن تقنية OIT تشكل مخاطر معينة، خاصةً للمرضى الأكبر سنًا. وجدت الدراسات أنه بالمقارنة مع الأطفال دون سن الخامسة، كان المراهقون والبالغون أكثر عرضة للتعرض لردود فعل تحسسية شديدة تتطلب الأدرينالين أثناء تناولهم للطعام عن طريق الفم والتي قد تكون مهددة للحياة.

بالإضافة إلى ذلك، تتطلب أنظمة OIT زيارات شخصية متكررة للعيادة لزيادة الجرعات ببطء، وغالبًا ما يكون ذلك على مدى 6-12 شهرًا. ويشكل هذا المستوى من الإشراف الطبي تحديات من حيث الوقت والتكلفة وإمكانية الوصول للعديد من المرضى وأنظمة الرعاية الصحية. ومع مخاطره التي تلوح في الأفق ومتطلباته من الموارد، لم يكن يبدو أن تقنية OIT خياراً قابلاً للتطبيق لكل من يعاني من الحساسية الغذائية ويسعى إلى تخفيفها. كان من الواضح أنه لا تزال هناك حاجة إلى بدائل أكثر أماناً.

استخدام طريقة التعرّض المتدرج لتوعية المرضى: على الرغم من تشابهها مع طريقة التعرّض المتدرج في استخدام التعرّض المتدرج لتوعية المرضى، إلا أن طريقة التعرّض المتدرج تتضمن وضع قطرات أو أقراص مذابة من مستخلصات مسببات الحساسية تحت اللسان بدلاً من تناولها عن طريق الفم. ويوفر الطريق تحت اللسان وسيلة ألطف للتعرض، متجاوزاً الجهاز الهضمي حيث تكون ردود الفعل التحسسية أكثر حدة في أغلب الأحيان.

ووجدت التجارب المبكرة أن تقنية SLIT يمكن تحملها بشكل أفضل بكثير من تقنية OIT، مع تفاعلات جهازية أقل بكثير. ومع ذلك، فقد تخلفت آثاره عن تأثيرات OIT من حيث كمية مسببات الحساسية التي يمكن للمرضى تحملها في النهاية. وعادةً ما رفعت الدراسات جرعات السليت فقط إلى حوالي 2-4 ملليغرامات من البروتين المسبب للحساسية يوميًا مقارنةً بأكثر من 500-1000 ملليغرام يمكن تحقيقها باستخدام البزل الفموي. وهذا يعني أن جرعات SLIT وحدها لا تزال تترك المرضى عرضة لخطر الحساسية المحتملة من التعرض العرضي لمسببات الحساسية في الحياة اليومية.

بحثًا عن خيار أفضل، صممت الدكتورة ليان سولر وزملاؤها في مستشفى كولومبيا البريطانية للأطفال في فانكوفر بروتوكولًا جديدًا يجمع بين تقنية SLIT وجوانب من تقنية OIT. كان هدفهم هو الاستفادة من سجل السلامة الرائع الذي يتمتع به علاج SLIT مع الاستمرار في تقريب المرضى من إزالة التحسس الحقيقي.

قام الباحثون بتسجيل 188 مريضاً تتراوح أعمارهم بين 4 و18 عاماً يعانون من حساسية متعددة مؤكدة من الطعام، وكان ثلاثة أرباعهم لديهم تاريخ من ردود الفعل السابقة المتوسطة والشديدة. على مدى 3-5 زيارات للعيادة تحت الإشراف الطبي كل 4 أسابيع للتراكم، زاد المرضى جرعاتهم من جرعات SLIT بشكل مطرد تحت المراقبة الدقيقة. ثم تناولوا بعد ذلك جرعة المداومة على جرعة 2 ملليغرام يومياً لمدة 1-2 سنة.

بعد هذه المرحلة الأولية من العلاج بالتبخير الموضعي للحساسية، يمكن للمرضى تجربة "تحدي جرعة منخفضة من الطعام عن طريق الفم" حيث يتناولون كميات متزايدة من مسببات الحساسية تصل إلى 300 ملليغرام تراكمي - وهو ما يقارب تقريبًا جرعة البداية المستخدمة في المداومة على تناول مسببات الحساسية عن طريق الفم. إذا اجتازوا هذا التحدي بالجرعة المنخفضة دون ظهور أعراض، فقد تم توجيههم إلى الاستمرار في تناول 300 ملليغرام من مسببات الحساسية عن طريق الفم كل يوم كعلاج مداومة على تناولها. إذا لزم الأمر، يمكن لأولئك الذين يعانون من ردود فعل خفيفة أن يزيدوا جرعاتهم من OIT في المنزل مع التوجيه.

88% من المرضى تمكنوا من الانتقال مباشرةً إلى مرحلة المداومة على العلاج بالتكنولوجيا البديلة للأدوية دون الحاجة إلى مرحلة التعزيز المعتادة التي تستغرق عدة أشهر في العيادة

فاجأت النتائج حتى العلماء أنفسهم. فمن بين 50 تحديًا فمويًا تمت تجربته على 20 مريضًا، تم اجتياز 35 تحديًا - أكثر من الثلثين - بنجاح دون أعراض. كما تمكن تسعة مرضى آخرين من الانتقال إلى العلاج بالتقنية الفموية ذاتية التصعيد بعد ردود فعل خفيفة على التحديات منخفضة الجرعة. إجمالاً، تمكن 88% من المرضى من الانتقال مباشرةً إلى مرحلة المداومة على العلاج بالتقنية OIT دون الحاجة إلى مرحلة التعزيز السريري المعتادة التي تستغرق عدة أشهر.

وعلى نفس القدر من الأهمية كان سجل السلامة الهائل للبروتوكول. فخلال 188 مريضاً خضعوا لأكثر من 19,000 جرعة من جرعات السليت والمحافظة عليها، لم يحدث سوى رد فعل تحسسي واحد متوسط تطلب العلاج، واحتاج أربعة مرضى فقط إلى حقن الإبينيفرين - أي بمعدل رد فعلين لكل 10,000 جرعة. لم تحدث أي تفاعلات من الدرجة الرابعة المهددة للحياة.

وعلى سبيل المقارنة، وجدت الدراسات السابقة أن تقنية OIT تنطوي على خطر حدوث تفاعلات حادة بنسبة 5-10% تتطلب الإبينيفرين (الأدرينالين)، خاصةً لدى الفئات الأكبر سنًا. تشير نتائج سولر إلى أن العلاج المسبق بالتبخير الموضعي للأدوية قبل التلقيح بالتبخير الموضعي للأدوية قلل بشكل كبير من هذا المستوى من المخاطر. كما أثبت البروتوكول أيضاً إمكانية تطبيقه في بيئة سريرية واقعية في مستشفى الأطفال المزدحم.

يقول سولير: "تُظهر بياناتنا الأولية أن المرحلة الأولية من العلاج بالتلقيح الموضعي بالتبني لتجاوز تراكمات OIT الخاضعة للإشراف قد لا تكون آمنة للغاية فحسب، بل قد تكون فعالة أيضًا للأطفال الذين يعتبرون أكثر عرضة للخطر مثل المراهقين". "لديها القدرة على تحسين إمكانية الوصول إلى العلاج المناعي من خلال تقليل احتياجات الرعاية الصحية."

وبالطبع، ستكون هناك حاجة إلى متابعة أطول لتأكيد ما إذا كانت الحماية من تقنية إزالة التحسس التحسسيلي الموسع دائمة على مدى سنوات عديدة. وتشمل خطواتهم التالية تتبع كيفية أداء المرضى عند استخدام تقنية OIT الممتدة وما إذا كان بإمكانهم تناول آلاف الملليغرامات من مسببات الحساسية دون خوف، وهو الهدف النهائي لعلاجات إزالة التحسس.

ومع ذلك، فإن الإثبات الأولي للمفهوم الذي قدمته هذه الدراسة يغير على الفور الطريقة التي ينظر بها العلماء إلى إمكانات تقنية البزل المنزلي الموضعي كعلاج مدخل لنقل المرضى على طول الطريق إلى التحمل. يمكن أن يسمح نموذجهم للكثيرين الذين ربما تجنبوا العلاج بالتقنية البولية بالتبخير المنزلي بسبب المخاطر أو العوائق أن يكتسبوا فوائده بدلاً من ذلك من خلال مقدمة ألطف. والأهم من ذلك أنه يجلب الأمل في أنه من خلال هذا الابتكار التعاوني، يمكن أن تستمر الحواجز المحيطة بالحساسية الغذائية في الانحناء، إن لم يكن كسرها تمامًا، مما يحسن حياة مريض واحد في كل مرة.

المرجع (المراجع)

1. DOIhttps://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.02.024

انقر على TAGS للاطلاع على المقالات ذات الصلة :

الحساسية | علم المناعة | الطب