Mit SLIT die Barrieren von Lebensmittelallergien durchbrechen

Millionen von Menschen leiden unter potenziell lebensbedrohlichen Lebensmittelallergien und leben mit Angst und Einschränkungen in ihrem Alltag. Die orale Immuntherapie (OIT) hat sich zwar als vielversprechend erwiesen, wenn es darum geht, Patienten gegen ihre allergenen Lebensmittel zu desensibilisieren, doch birgt sie einige Risiken, insbesondere für ältere Kinder und Erwachsene. Ein kanadisches Wissenschaftlerteam glaubt, einen sichereren Weg gefunden zu haben, um Patienten durch sublinguale Immuntherapie (SLIT) zu mehr Freiheit zu verhelfen.

Von Lebensmittelallergien sind etwa 8 % der Kinder in den Vereinigten Staaten betroffen. Die häufigsten Verursacher sind Milch, Eier, Erdnüsse, Nüsse, Soja, Weizen, Fisch und Schalentiere. Schon der versehentliche Kontakt mit einer winzigen Menge des betreffenden Lebensmittels kann eine gefährliche allergische Reaktion auslösen, die von Nesselsucht und Schwellungen bis hin zu Atemnot und Bewusstlosigkeit reicht. Die Behandlung beschränkt sich auf strikte Meidung und die Verabreichung von injizierbarem Adrenalin im Falle einer versehentlichen Reaktion.

Viele Jahre lang bestand die einzige Hoffnung, eine echte Toleranz gegenüber ihren Allergenen zu erreichen, in der OIT - der langsamen Erhöhung der oralen Dosis des problematischen Lebensmittels unter ärztlicher Aufsicht. Mit der Zeit wurde jedoch klar, dass die OIT gewisse Risiken birgt, insbesondere für ältere Patienten. Studien ergaben, dass bei Teenagern und Erwachsenen im Vergleich zu Kindern unter 5 Jahren während der OIT häufiger schwere allergische Reaktionen auftraten, bei denen Epinephrin benötigt wurde und die unter Umständen lebensbedrohlich sein konnten.

Darüber hinaus erfordern OIT-Therapien häufige persönliche Besuche in der Klinik, um die Dosis langsam zu erhöhen, oft über einen Zeitraum von 6-12 Monaten. Dieses Maß an medizinischer Überwachung stellt für viele Patienten und Gesundheitssysteme eine Herausforderung in Bezug auf Zeit, Kosten und Zugänglichkeit dar. Angesichts der sich abzeichnenden Risiken und des Ressourcenbedarfs schien die OIT keine praktikable Option für alle Menschen mit Lebensmittelallergien zu sein, die eine Linderung ihrer Beschwerden anstreben. Es war klar, dass immer noch sicherere Alternativen benötigt wurden.

SLIT: Ähnlich wie bei der OIT werden die Patienten durch eine abgestufte Exposition sensibilisiert. Bei der SLIT werden jedoch Tropfen oder Tabletten mit Allergenextrakten unter die Zunge gelegt, anstatt sie oral einzunehmen. Der sublinguale Weg bietet eine sanftere Möglichkeit der Exposition, da der Magen-Darm-Trakt umgangen wird, in dem allergische Reaktionen oft am schwersten sind.

Frühe Studien ergaben, dass die SLIT viel besser vertragen wurde als die OIT und dass es weit weniger systemische Reaktionen gab. Allerdings blieb die Wirkung hinter der OIT zurück, wenn es darum ging, wie viel Allergen die Patienten letztendlich vertragen konnten. In den Studien wurde die SLIT-Dosis in der Regel nur auf etwa 2-4 Milligramm Allergenprotein pro Tag erhöht, während mit der OIT 500-1000+ Milligramm erreicht werden konnten. Dies bedeutete, dass die Patienten allein durch die SLIT immer noch dem Risiko möglicher allergischer Reaktionen ausgesetzt waren, wenn sie im Alltag versehentlich mit dem Allergen in Kontakt kamen.

Auf der Suche nach einer besseren Option entwickelten Dr. Lianne Soller und Kollegen am BC Children's Hospital in Vancouver ein neuartiges Protokoll, das SLIT mit Aspekten der OIT kombiniert. Ihr Ziel war es, die beeindruckende Sicherheitsbilanz der SLIT zu nutzen und gleichzeitig die Patienten einer echten Desensibilisierung näher zu bringen.

Sie nahmen 188 Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren mit mehreren bestätigten Nahrungsmittelallergien auf, von denen drei Viertel in der Vergangenheit mäßig-schwere Reaktionen gezeigt hatten. Im Laufe von 3-5 überwachten Klinikbesuchen alle 4 Wochen zum Aufbau erhöhten die Patienten ihre SLIT-Dosis unter genauer Überwachung stetig. Anschließend nahmen sie ihre Erhaltungsdosis von 2 Milligramm täglich über 1-2 Jahre ein.

Nach dieser anfänglichen SLIT-Phase konnten die Patienten eine "niedrig dosierte orale Nahrungsmittelprobe" versuchen, bei der sie steigende Allergenmengen bis zu einer kumulativen Menge von 300 Milligramm zu sich nahmen - was in etwa der Anfangsdosis entspricht, die bei der OIT-Erhaltungstherapie verwendet wird. Wenn sie diese niedrige Dosis ohne Symptome überstanden, wurden sie angewiesen, weiterhin jeden Tag 300 Milligramm des Allergens oral als OIT-Erhaltungstherapie einzunehmen. Bei Bedarf konnten Personen mit leichten Reaktionen ihre OIT-Dosis zu Hause unter Anleitung erhöhen.

88 % der Patienten konnten direkt zur OIT-Erhaltung übergehen, ohne dass die typische mehrmonatige klinische Aufbauphase erforderlich war.

Die Ergebnisse überraschten sogar die Wissenschaftler selbst. Von 50 oralen Versuchen bei 20 Patienten wurden 35 Versuche - mehr als zwei Drittel - erfolgreich und ohne Symptome absolviert. Weitere neun Patienten waren in der Lage, nach leichten Reaktionen auf die niedrige Dosis auf die selbsteskalierende OIT umzustellen. Insgesamt gelang es 88 % der Patienten, direkt zur OIT-Erhaltung überzugehen, ohne dass die typische mehrmonatige Aufbauphase in der Klinik erforderlich war.

Ebenso wichtig war die enorme Sicherheitsbilanz des Protokolls. Bei 188 Patienten, die sich über 19 000 Dosen SLIT-Aufbau und -Erhaltung unterzogen, gab es nur eine mittelschwere allergische Reaktion, die eine Behandlung erforderte, und nur vier Patienten benötigten Epinephrin-Injektionen - eine Rate von 2 Reaktionen pro 10 000 Dosen. Es traten keine lebensbedrohlichen Reaktionen des Grades 4 auf.

Im Vergleich dazu haben frühere Studien ergeben, dass die OIT ein Risiko von 5-10 % für schwere Reaktionen birgt, die Epinephrin erfordern, insbesondere bei älteren Gruppen. Die Ergebnisse von Soller deuten darauf hin, dass die SLIT-Vorbehandlung dieses Risiko drastisch gesenkt hat. Das Protokoll erwies sich auch als praktikabel in der klinischen Praxis eines vielbeschäftigten Kinderkrankenhauses.

"Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass eine erste Phase der SLIT zur Umgehung der überwachten OIT-Aufbauten nicht nur sehr sicher, sondern auch wirksam für Kinder sein kann, bei denen die OIT als risikoreicher gilt, wie etwa bei Teenagern", sagt Soller. "Sie hat das Potenzial, den Zugang zur Immuntherapie durch einen geringeren Bedarf an medizinischer Versorgung zu verbessern."

Natürlich ist eine längere Nachbeobachtung erforderlich, um zu bestätigen, dass der Schutz durch SLIT über viele Jahre hinweg dauerhaft ist. Die nächsten Schritte bestehen darin, zu beobachten, wie es den Patienten mit der erweiterten OIT geht und ob sie eines Tages Tausende von Milligramm ihrer Allergene ohne Angst essen können, was das ultimative Ziel von Desensibilisierungstherapien ist.

Dennoch ändert der erste Konzeptnachweis, den diese Studie erbringt, sofort die Sichtweise der Wissenschaftler auf das Potenzial der SLIT als Einstiegsbehandlung, um Patienten den Weg zur Toleranz zu ebnen. Ihr Modell könnte es vielen Menschen ermöglichen, die sonst aufgrund von Risiken oder Barrieren die OIT gemieden hätten, stattdessen durch eine sanftere Einführung von deren Vorteilen zu profitieren. Vor allem aber gibt es Hoffnung, dass durch eine solche gemeinschaftliche Innovation die Barrieren im Zusammenhang mit Lebensmittelallergien weiter abgebaut, wenn nicht sogar vollständig beseitigt werden können, um das Leben eines Patienten nach dem anderen zu verbessern.

Hinweis(e)

1. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.02.024

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