利用 SLIT 突破食物过敏障碍
数百万人患有可能危及生命的食物过敏症，他们的日常生活充满恐惧和限制。虽然口服免疫疗法（OIT）在使患者对过敏食物脱敏方面取得了良好的效果，但它也有一定的风险，尤其是对年长的儿童和成年人而言。加拿大的一个科学家小组认为，他们可能已经找到了一种更安全的方法，通过舌下免疫疗法（SLIT）让患者获得更大的自由。
在美国，约有 8% 的儿童受到食物过敏的影响。最常见的罪魁祸首是牛奶、鸡蛋、花生、坚果、大豆、小麦、鱼和贝类。即使意外接触到极少量的过敏食物，也会引发危险的过敏反应，轻则出现荨麻疹和肿胀，重则呼吸困难和失去知觉。治疗方法仅限于严格忌口和在发生意外反应时紧急注射肾上腺素。
多年来，要想获得对过敏原的真正耐受性，唯一的希望就是通过 OIT--在医生指导下缓慢增加问题食物的口服剂量。然而，随着时间的推移，人们逐渐发现 OIT 会带来一定的风险，尤其是对年龄较大的患者。研究发现，与 5 岁以下的儿童相比，青少年和成年人更有可能在 OIT 期间出现需要肾上腺素的严重过敏反应，从而有可能危及生命。
此外，OIT疗法需要经常亲自到诊所就诊，以缓慢增加剂量，通常需要6-12个月的时间。这种医疗监管水平在时间、成本和可及性方面给许多患者和医疗系统带来了挑战。由于其隐含的风险和资源需求，OIT 似乎并不适合所有寻求缓解的食物过敏患者。显然，我们仍然需要更安全的替代品。
SLIT：SLIT 与 OIT 相似，都是通过分级接触使患者致敏，SLIT 是将滴剂或溶解的过敏原提取物药片置于舌下，而不是口服。舌下途径提供了一种更温和的接触方式，绕过了过敏反应通常最严重的胃肠道系统。
早期试验发现，SLIT 的耐受性比 OIT 好得多，全身反应也少得多。然而，就患者最终可耐受的过敏原剂量而言，SLIT 的效果却落后于 OIT。研究通常只能将 SLIT 的剂量提高到每天约 2-4 毫克过敏原蛋白，而 OIT 可达到 500-1000 多毫克。这意味着仅靠 SLIT，患者仍有可能在日常生活中因意外接触过敏原而发生潜在的过敏反应。
为了寻求更好的选择，温哥华不列颠哥伦比亚省儿童医院的 Lianne Soller 博士及其同事设计了一种新颖的方案，将 SLIT 与 OIT 的各个方面结合起来。他们的目标是利用 SLIT 令人印象深刻的安全性记录，同时让患者更接近真正的脱敏。
他们招募了 188 名年龄在 4-18 岁之间、患有多种确诊食物过敏症的患者，其中四分之三的人过去曾有过中度-重度过敏史。在每 4 周一次的 3-5 次有监督的门诊中，患者在密切监测下稳步增加 SLIT 的剂量。然后，他们每天服用 2 毫克的维持剂量，持续 1-2 年。
在最初的 SLIT 阶段之后，患者可以尝试 "低剂量口服食物挑战"，即摄入越来越多的过敏原，累计剂量不超过 300 毫克--大致相当于 OIT 维持治疗的起始剂量。如果他们通过了低剂量挑战而没有出现症状，就会被要求继续每天口服 300 毫克过敏原，作为 OIT 的维持疗法。如有需要，反应轻微者可在指导下在家中增加 OIT 剂量。
88% 的患者能够直接过渡到 OIT 维护阶段，而不需要典型的为期数月的门诊积累阶段
结果连科学家自己都大吃一惊。在 20 名患者尝试的 50 次口服挑战中，有 35 次--超过三分之二--在没有症状的情况下成功通过。另有九名患者在对低剂量挑战产生轻微反应后，能够过渡到自我升级的 OIT。总之，88% 的患者成功地直接过渡到了 OIT 维持治疗，而不需要典型的为期数月的门诊积累阶段。
同样重要的是，该方案具有极高的安全性。在对 188 名患者进行了超过 19,000 次的 SLIT 建立和维持治疗后，仅出现过一次需要治疗的中度过敏反应，只有四名患者需要注射肾上腺素--每 10,000 次治疗中只有 2 次。没有发生危及生命的 4 级反应。
相比之下，以前的研究发现，OIT 会带来 5-10%的严重反应风险，需要使用肾上腺素，尤其是在老年人群中。索勒的研究结果表明，他们的SLIT预处理大大降低了这一风险水平。事实证明，在繁忙的儿童医院的实际临床环境中实施该方案也是可行的。
"索勒说："我们的初步数据显示，绕过监督下的 OIT 建立的 SLIT 初始阶段可能不仅非常安全，而且对 OIT 被认为风险较高的儿童（如青少年）也很有效。"它有可能通过减少医疗保健需求来提高免疫疗法的可及性"。
当然，还需要更长时间的随访，以确认SLIT的保护作用是否能持续多年。他们的下一步工作包括跟踪患者在延长 OIT 治疗时间后的情况，以及他们是否有一天能像脱敏疗法的最终目标那样，毫无顾虑地吃下数千毫克的过敏原。
尽管如此，这项研究提供的初步概念证明立即改变了科学家们对 SLIT 作为通向耐受之路的治疗手段的看法。他们的模式可以让许多原本可能因风险或障碍而避免使用 OIT 的人，通过更温和的介绍获得 OIT 的益处。最重要的是，它给人们带来了希望，通过这种合作创新，围绕食物过敏的障碍即使不能完全打破，也能继续弯曲，一次改善一个病人的生活。
参考文献
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