تمثل اضطرابات تعاطي الكحوليات (AUDs) أزمة صحية عامة كبرى، حيث تساهم في أكثر من 80,000 حالة وفاة سنويًا في الولايات المتحدة وحدها. وعلى الرغم من الخسائر الفادحة، فإن خيارات العلاج محدودة للغاية - حتى الآن. تشير الأدلة الناشئة إلى إمكانية جديدة مدهشة: قد يكون عقار سيماجلوتايد لمرض السكري والسمنة واعدًا لمعالجة هذه الحالة المستعصية.

تشمل اضطرابات تعاطي الكحوليات طيفًا من السلوكيات الإشكالية في شرب الكحول، بدءًا من الشراهة المفرطة في الشرب إلى إدمان الكحوليات الكامل. تشير التقديرات إلى أن 29.5 مليون أمريكي تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فأكثر - أكثر من 10% من السكان - عانوا من اضطراب تعاطي الكحوليات في عام 2021. العواقب مذهلة وتساهم في عبء مرض عالمي هائل وتسلب حياة عدد لا يحصى من الأشخاص.

ومع ذلك، وعلى الرغم من حجم المشكلة، لا تزال الترسانة العلاجية ضد اضطراب نقص الانتباه في فترة ما بعد الصدمة قليلة للغاية. فقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ثلاثة أدوية فقط لعلاج هذا النوع من الإدمان، وتأثيراتها متواضعة في أحسن الأحوال. هناك حاجة ماسة إلى حلول جديدة.

قد يكمن المفتاح في مصدر غير متوقع: دواء لمرض السكري والسمنة يسمى سيماجلوتايد. تمت الموافقة عليه في الأصل لعلاج داء السكري من النوع الثاني في عام 2017 وتم توسيعه لعلاج مرض السكري من النوع الثاني في عام 2021، وقد برز سيماجلوتايد باعتباره دواءً محتملًا لتغيير قواعد اللعبة بالنسبة لمرضى السكري والسمنة.

بدأت العلاقة بتقارير سردية. بدأ المرضى الذين وُصف لهم سيماجلوتايد لعلاج حالات أخرى يصفون تأثيرًا جانبيًا غير متوقع: انخفاض الرغبة في شرب الكحول. وسرعان ما تم دعم هذه الروايات الشخصية بأدلة علمية. وجدت دراسة تحلل منشورات وسائل التواصل الاجتماعي ومقابلات المتابعة أن كلاً من سيماجلوتايد ودواء ذي صلة، تيرزيباتيد، ارتبطا بانخفاض استهلاك الكحول لدى الأفراد المصابين بالسمنة.

والآن، تقدم دراسة جديدة رئيسية جديدة أقوى البيانات الواقعية حتى الآن عن الفوائد المحتملة لعقار سيماجلوتايد في علاج حالات اضطراب نقص المناعة المكتسبة. من خلال تحليل السجلات الصحية الإلكترونية لأكثر من 83,000 مريض، وجد الباحثون أن أولئك الذين وصف لهم سيماجلوتايد كان لديهم خطر أقل بنسبة 50-56% للإصابة بتشخيص جديد لمرض اضطراب نقص الانتباه للذاكرة الخارجية AUD مقارنةً بأولئك الذين يتناولون أدوية أخرى مضادة للسمنة. والأهم من ذلك أن سيماجلوتايد كان مرتبطًا بانخفاض بنسبة 44-75% في خطر التشخيص المتكرر لحالات اضطراب نقص الانتباه للبدانة في فترة ما بعد الصدمة بين أولئك الذين لديهم تاريخ سابق من هذه الحالة.

"يقول المؤلف الرئيسي رونغ شو، مدير مركز الذكاء الاصطناعي في اكتشاف العقاقير في جامعة كيس ويسترن ريزيرف: "توفر هذه النتائج دليلاً قويًا على أن سيماجلوتايد قد يكون له آثار مفيدة للوقاية من اضطرابات تعاطي الكحول وعلاجها في العالم الحقيقي.

كانت النتائج متسقة عبر المجموعات الفرعية الرئيسية، بما في ذلك الجنس والعمر والعرق ووجود داء السكري من النوع الثاني. والأهم من ذلك، قام الفريق أيضًا بتكرار النتائج التي توصلوا إليها في مجموعة منفصلة تضم أكثر من 600,000 مريض مصاب بداء السكري من النوع الثاني، مما يعزز من إمكانية استخدام سيماجلوتايد.

تقول نورا فولكو، مديرة المعهد الوطني لتعاطي المخدرات والمؤلفة المشاركة في الدراسة: "هذه نتيجة رائعة وغير متوقعة حقًا". "إذا صمدت هذه النتائج في التجارب السريرية، فقد يمثل سيماجلوتايد طفرة كبيرة في علاج اضطرابات تعاطي الكحول."

لم تُفهم بعد الآليات الكامنة وراء التأثيرات المحتملة المضادة للكحول التي يسببها سيماجلوتايد بشكل كامل، ولكن لدى الباحثين العديد من الفرضيات المقنعة.

"هذا اكتشاف رائع حقًا وغير متوقع،"

يكمن هدف سيماجلوتايد في جوهره: مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1). إن GLP-1 هو هرمون يلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم تناول الطعام ومستويات السكر في الدم. من خلال تنشيط مستقبلات GLP-1، يُعتقد أن سيماجلوتيد يقوم بتعديل مسارات المكافأة في الدماغ، مما يقلل من الآثار المعززة لكل من الطعام والكحول.

ويوضح فولكو قائلاً: "هناك أدلة متزايدة على أن نظام المكافأة في الدماغ، الذي يركز على مسارات الدوبامين، هو ركيزة مشتركة تقود كلاً من الإفراط في تناول الطعام وإدمان الكحول/المخدرات". "بما أن سيماجلوتايد يمكن أن يؤثر على هذا النظام، فقد يكون قادرًا على كبح الرغبة في تناول الطعام والكحول في نفس الوقت."

قد يخفف سيماجلوتيد أيضًا من استجابات الإجهاد، وهو محرك رئيسي آخر للسلوكيات الإدمانية. توجد مستقبلات GLP-1 في مناطق الدماغ مثل الهابينولا التي تشارك في معالجة التوتر والتعزيز السلبي. من خلال العمل على هذه الأنظمة، يمكن أن يساعد سيماجلوتايد المرضى على التعامل بشكل أفضل مع القلق والرغبة الشديدة التي غالبًا ما تعجل بالانتكاس.

علاوة على ذلك، قد تلعب خصائص سيماجلوتيد المضادة للالتهابات دورًا في ذلك. وقد تم ربط الالتهاب بتطور وتطور اضطرابات تعاطي المخدرات، لذا فإن قدرة سيماجلوتيد على إخماد هذه الاستجابة قد تكون ذات صلة علاجية.

وأخيراً، قد يؤثر سيماجلوتايد على الحرائك الدوائية للكحول - أي كيفية امتصاص الجسم للكحول وتوزيعه واستقلابه والتخلص منه. من خلال إبطاء إفراغ المعدة، يمكن أن يؤخر سيماجلوتايد امتصاص الكحول، مما قد يقلل من آثاره المجزية. قد يغير الدواء أيضًا من عملية التمثيل الغذائي للكحول، مما يزيد من إنتاج الأسيتالديهيد، الذي له خصائص منفرة.

"يجب تكرار هذه النتائج في بيئة سريرية مضبوطة قبل أن نتمكن من التوصل إلى أي استنتاجات مؤكدة."

يقول شو: "من المحتمل أن تكون هناك آليات متعددة تلعب دورًا في هذا الصدد، تعمل على المسارات المركزية والمحيطية على حد سواء". "يبدو أن سيماجلوتيد يبدو في وضع فريد لاستهداف الدوافع الأساسية لاضطرابات تعاطي الكحول من زوايا متعددة."

في حين أن بيانات العالم الحقيقي واعدة، يحذر الباحثون من أن التجارب السريرية العشوائية لا تزال هناك حاجة إلى إجراء تجارب سريرية عشوائية لإثبات فعالية سيماجلوتايد بشكل قاطع في علاج اضطراب نقص الانتباه في حالات الطوارئ. ولحسن الحظ، فإن العديد من هذه التجارب جارية بالفعل.

يقول فولكو: "هذه خطوة أولى مهمة، ولكن لا يمكننا اعتبار سيماجلوتايد علاجًا لاضطرابات تعاطي الكحول حتى الآن". "يجب تكرار النتائج في بيئة سريرية خاضعة للرقابة قبل أن نتمكن من التوصل إلى أي استنتاجات مؤكدة."

إحدى هذه التجارب، التي أطلق عليها اسم STAR (العلاج بعقار سيماجلوتايد للحد من الكحول)، تقوم حاليًا بتجنيد المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول AUD. ستقيم الدراسة التي يقودها باحثون في جامعة أوكلاهوما، تأثير سيماجلوتايد على استهلاك الكحول والرغبة الشديدة في تناول الكحول والنتائج الرئيسية الأخرى.

تستكشف تجربة منفصلة، STAR-T، تأثيرات سيماجلوتايد في مجموعة من مرضى اضطراب نقص الانتباه للذاكرة في تولسا، أوكلاهوما. وتبحث دراسة SEMALCO، ومقرها في جامعة شيكاغو، في إمكانات سيماجلوتايد في المرضى الذين يعانون من كل من اضطراب نقص الانتباه فيUD والسمنة.

وبشكل عام، يبلغ إجمالي عدد التجارب المسجلة في مجال تجارب سيماجلوتايد لعلاج الإدمان على الادمان على الكحول خمس دراسات مسجلة، وهو دليل على الإثارة المتزايدة حول هذا العلاج الجديد المحتمل. إذا تطابقت النتائج مع بيانات العالم الحقيقي، يمكن أن يمثل سيماجلوتايد طفرة كبيرة - ليس فقط بالنسبة لمرضى اضطراب نقص الانتباه في حالات الإدمان على الكحوليات في حالات الإدمان على الكحوليات، ولكن بالنسبة لمجال طب الإدمان الأوسع نطاقًا.

بالطبع، لا يخلو طريق سيماجلوتايد إلى الاعتماد السريري من العقبات. أحد المخاوف المحتملة هو تأثير الدواء على الصحة العقلية. كانت هناك بعض التقارير عن زيادة التفكير الانتحاري المرتبط بناهضات مستقبلات GLP-1 مثل سيماجلوتيد، على الرغم من أن دراسة حديثة أجراها شو وزملاؤه وجدت العكس - فقد ارتبط سيماجلوتيد في الواقع بانخفاض خطر الأفكار الانتحارية.

يقول فولكو: "سنحتاج إلى مراقبة أي تأثيرات على الصحة العقلية بعناية في تجارب علاج AUD". "إن الحالات المرضية المصاحبة مثل الاكتئاب والقلق شائعة في هذه الفئة من المرضى، لذلك من المهم أن نفهم كيف يمكن أن يتفاعل سيماجلوتايد مع هذه العوامل."

والسؤال الرئيسي الآخر هو ما إذا كانت فوائد سيماجلوتايد ستُترجم بالتساوي مع مختلف أنواع اضطرابات تعاطي الكحول AUD. نظرت بيانات العالم الحقيقي الحالية في كل من التشخيصات العارضة (حديثة الظهور) والتشخيصات المتكررة، ولكن يمكن أن تختلف الأسباب الكامنة وراءها وأساليب العلاج المثلى اختلافًا كبيرًا عبر طيف اضطرابات تعاطي الكحول.

ويشير شو إلى أنه "من المحتمل أن يكون سيماجلوتايد أكثر فعالية في بعض الأنماط الظاهرية لداء AUD من غيرها". "ستحتاج التجارب السريرية إلى استكشاف ذلك بمزيد من التفصيل."

وبالإضافة إلى ذلك، لا تسمح البيانات الحالية بإجراء مقارنات مباشرة بين تركيبات سيماجلوتايد المختلفة ومستويات الجرعات. تمت الموافقة على الدواء في كل من الإصدار الأعلى جرعة للتحكم في الوزن (Wegovy) والإصدار الأقل جرعة لمرض السكري (Ozempic). سيكون فهم ما إذا كانت هذه الاختلافات تؤثر على نتائج الاستروكس AUD وكيفية تأثيرها مجالًا مهمًا للأبحاث المستقبلية.

وأخيراً، تظل التكلفة وإمكانية الوصول إلى الدواء من الاعتبارات الحاسمة. يعتبر سيماجلوتايد دواء متخصص، وقد يحد سعره المرتفع من إمكانية الوصول إليه، خاصة بالنسبة للفئات السكانية الضعيفة المتأثرة بشكل غير متناسب مع حالات اضطراب نقص الانتباه، كما أن ضمان الوصول العادل إلى الدواء سيشكل تحدياً رئيسياً إذا ثبتت فعاليته. سيشكل ضمان الوصول العادل تحدياً رئيسياً إذا ثبتت فعالية الدواء.

على الرغم من هذه المحاذير، تمثل النتائج التي تم التوصل إليها بشأن سيماجلوتايد فصلاً جديدًا محيرًا في مكافحة اضطرابات تعاطي الكحول. بالنسبة لحالة طالما قاومت العلاج الدوائي الفعال لفترة طويلة، فإن احتمال وجود دواء معاد توجيهه لمرض السكري يقدم فوائد كبيرة لا يقل عن تغيير النموذج.

يقول فولكو: "هذا هو نوع الاكتشاف الذي يمكن أن يحول هذا المجال حقًا". "إذا استطاع سيماجلوتايد أن يرقى إلى مستوى هذا الاكتشاف المبدئي، فقد يفتح آفاقًا جديدة تمامًا لمعالجة وباء اضطراب تعاطي الكحول."

وبالطبع، يكمن الاختبار الحقيقي في التجارب السريرية. ولكن بالنسبة لملايين الأشخاص الذين يعانون من العواقب المدمرة للإدمان على الكحول، فإن بصيص الأمل الذي يقدمه سيماجلوتايد هو بلا شك خبر سار. قد يكون الطريق أمامنا طويلاً، ولكن المكافآت المحتملة هائلة.

بينما تستمر الأبحاث في الظهور، هناك شيء واحد واضح: مستقبل علاج الإدمان قد يتوقف على بطل غير متوقع - دواء لمرض السكري يمكن أن يحمل مفتاح التغلب على واحدة من أكثر الآفات المجتمعية استمرارًا وضررًا.