सेमाग्लूटाइड: शराब सेवन विकार के विरुद्ध एक नया हथियार?
शराब के सेवन से होने वाले विकार (AUD) एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य संकट हैं, जो अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका में हर साल 80,000 से अधिक मौतों का कारण बनते हैं। गंभीर नुकसान के बावजूद, उपचार के विकल्प बहुत सीमित हैं - अब तक। उभरते हुए साक्ष्य एक आश्चर्यजनक नई संभावना का सुझाव देते हैं: मधुमेह और मोटापे की दवा सेमाग्लूटाइड इस असाध्य स्थिति से निपटने के लिए आशाजनक हो सकती है।
शराब के सेवन से जुड़े विकार समस्याग्रस्त पीने के व्यवहारों की एक श्रृंखला को शामिल करते हैं, जिसमें अत्यधिक शराब पीने से लेकर पूर्ण शराबखोरी तक शामिल है। अनुमान है कि 12 वर्ष और उससे अधिक आयु के 29.5 मिलियन अमेरिकी - जनसंख्या का 10% से अधिक - 2021 में AUD से पीड़ित थे। इसके परिणाम चौंका देने वाले हैं, जो वैश्विक स्तर पर बीमारियों के बोझ को बढ़ाते हैं और अनगिनत लोगों की जान ले लेते हैं।
फिर भी, समस्या के पैमाने के बावजूद, AUD के खिलाफ़ उपचारात्मक शस्त्रागार अभी भी बहुत कम है। AUD के इलाज के लिए FDA द्वारा केवल तीन दवाओं को मंजूरी दी गई है, और उनका प्रभाव सबसे अच्छा है। नए समाधानों की सख्त ज़रूरत है।
इसकी कुंजी एक अप्रत्याशित स्रोत में हो सकती है: सेमाग्लूटाइड नामक मधुमेह और मोटापे की दवा। मूल रूप से 2017 में टाइप 2 मधुमेह के इलाज के लिए स्वीकृत और 2021 में वजन प्रबंधन के लिए विस्तारित, सेमाग्लूटाइड AUD के लिए एक संभावित गेम-चेंजर के रूप में उभरा है।
यह संबंध किस्से-कहानियों से शुरू हुआ। अन्य स्थितियों के लिए सेमाग्लूटाइड लेने वाले मरीजों ने एक अप्रत्याशित दुष्प्रभाव का वर्णन करना शुरू कर दिया: शराब पीने की इच्छा में कमी। इन व्यक्तिगत विवरणों को जल्द ही वैज्ञानिक प्रमाणों द्वारा समर्थित किया गया। सोशल मीडिया पोस्ट और अनुवर्ती साक्षात्कारों का विश्लेषण करने वाले एक अध्ययन में पाया गया कि सेमाग्लूटाइड और एक संबंधित दवा, टिरज़ेपेटाइड, दोनों मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में शराब की खपत में कमी से जुड़े थे।
अब, एक प्रमुख नया अध्ययन AUD के लिए सेमाग्लूटाइड के संभावित लाभों पर अब तक का सबसे मजबूत वास्तविक दुनिया डेटा प्रदान करता है। 83,000 से अधिक रोगियों के इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड का विश्लेषण करते हुए, शोधकर्ताओं ने पाया कि जिन लोगों को सेमाग्लूटाइड निर्धारित किया गया था, उनमें अन्य मोटापा-रोधी दवाएँ लेने वालों की तुलना में एक नया AUD निदान विकसित होने का जोखिम 50-56% कम था। इससे भी अधिक उल्लेखनीय बात यह है कि सेमाग्लूटाइड उन लोगों में आवर्ती AUD निदान के जोखिम में 44-75% की कमी के साथ जुड़ा था, जिनका इस स्थिति का पिछला इतिहास रहा है।
केस वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी में ड्रग डिस्कवरी में आर्टिफिशियल इंटेलिजेंस सेंटर के निदेशक और प्रमुख लेखक रोंग जू कहते हैं, "ये निष्कर्ष इस बात के पुख्ता सबूत देते हैं कि सेमाग्लूटाइड वास्तविक दुनिया की आबादी में शराब के उपयोग संबंधी विकारों की रोकथाम और उपचार दोनों में लाभकारी प्रभाव डाल सकता है।"
लिंग, आयु, नस्ल और टाइप 2 मधुमेह की उपस्थिति सहित प्रमुख उपसमूहों में परिणाम एक जैसे थे। महत्वपूर्ण बात यह है कि टीम ने टाइप 2 मधुमेह के 600,000 से अधिक रोगियों के एक अलग समूह में भी अपने निष्कर्षों को दोहराया, जिससे सेमाग्लूटाइड की क्षमता के मामले को और मजबूती मिली।
नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग एब्यूज की निदेशक और अध्ययन की सह-लेखिका नोरा वोल्कोव कहती हैं, "यह वास्तव में उल्लेखनीय और अप्रत्याशित खोज है।" "यदि ये परिणाम नैदानिक परीक्षणों में भी सही साबित होते हैं, तो सेमाग्लूटाइड शराब के सेवन से होने वाले विकारों के उपचार में एक बड़ी सफलता साबित हो सकता है।"
सेमाग्लूटाइड के संभावित शराब-विरोधी प्रभावों के पीछे के तंत्र को अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं जा सका है, लेकिन शोधकर्ताओं के पास कई सम्मोहक परिकल्पनाएं हैं।
"यह वास्तव में एक उल्लेखनीय और अप्रत्याशित खोज है,"
इसके मूल में सेमाग्लूटाइड का लक्ष्य है: ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर। GLP-1 एक हार्मोन है जो भोजन के सेवन और रक्त शर्करा के स्तर को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। GLP-1 रिसेप्टर्स को सक्रिय करके, सेमाग्लूटाइड मस्तिष्क के इनाम मार्गों को नियंत्रित करने के लिए माना जाता है, जिससे भोजन और शराब दोनों के प्रबल प्रभाव कम हो जाते हैं।
वोल्कोव बताते हैं, "इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि डोपामाइन मार्गों पर केंद्रित मस्तिष्क की इनाम प्रणाली, अधिक खाने और शराब/ड्रग की लत दोनों को बढ़ावा देने वाला एक सामान्य सब्सट्रेट है।" "चूंकि सेमाग्लूटाइड उस प्रणाली को प्रभावित कर सकता है, इसलिए यह भोजन और शराब दोनों की इच्छा को एक साथ कम करने में सक्षम हो सकता है।"
सेमाग्लूटाइड तनाव प्रतिक्रियाओं को भी कम कर सकता है, जो नशे की लत के व्यवहार का एक और प्रमुख चालक है। GLP-1 रिसेप्टर्स मस्तिष्क के हैबेनुला जैसे क्षेत्रों में पाए जाते हैं जो तनाव प्रसंस्करण और नकारात्मक सुदृढीकरण में शामिल होते हैं। इन प्रणालियों पर कार्य करके, सेमाग्लूटाइड रोगियों को चिंता और लालसा से बेहतर तरीके से निपटने में मदद कर सकता है जो अक्सर पुनरावृत्ति को बढ़ावा देते हैं।
इसके अलावा, सेमाग्लूटाइड के सूजनरोधी गुण भी इसमें भूमिका निभा सकते हैं। सूजन को पदार्थ के उपयोग संबंधी विकारों के विकास और प्रगति से जोड़ा गया है, इसलिए इस प्रतिक्रिया को कम करने की सेमाग्लूटाइड की क्षमता चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक हो सकती है।
अंत में, सेमाग्लूटाइड शराब के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित कर सकता है - शरीर पदार्थ को कैसे अवशोषित करता है, वितरित करता है, चयापचय करता है और समाप्त करता है। गैस्ट्रिक खाली करने की प्रक्रिया को धीमा करके, सेमाग्लूटाइड शराब के अवशोषण में देरी कर सकता है, जिससे संभावित रूप से इसके लाभकारी प्रभाव कम हो सकते हैं। यह दवा शराब के चयापचय को भी बदल सकती है, जिससे एसीटैल्डिहाइड का उत्पादन बढ़ जाता है, जिसमें प्रतिकूल गुण होते हैं।
"किसी भी ठोस निष्कर्ष पर पहुंचने से पहले इन निष्कर्षों को नियंत्रित नैदानिक सेटिंग में दोहराया जाना आवश्यक है।"
जू कहते हैं, "संभवतः कई तंत्र काम कर रहे हैं, जो केंद्रीय और परिधीय दोनों मार्गों पर काम कर रहे हैं।" "सेमाग्लूटाइड कई कोणों से शराब के उपयोग संबंधी विकारों के मुख्य चालकों को लक्षित करने के लिए अद्वितीय रूप से स्थित है।"
जबकि वास्तविक दुनिया के डेटा आशाजनक हैं, शोधकर्ता चेतावनी देते हैं कि AUDs के लिए सेमाग्लूटाइड की प्रभावकारिता को निश्चित रूप से स्थापित करने के लिए यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों की अभी भी आवश्यकता है। सौभाग्य से, ऐसे कई परीक्षण पहले से ही चल रहे हैं।
वोल्कोव कहते हैं, "यह एक महत्वपूर्ण पहला कदम है, लेकिन हम अभी सेमाग्लूटाइड को शराब के सेवन से होने वाले विकारों के उपचार के रूप में नहीं मान सकते हैं।" "हम कोई ठोस निष्कर्ष निकालने से पहले निष्कर्षों को नियंत्रित नैदानिक सेटिंग में दोहराए जाने की आवश्यकता है।"
ऐसा ही एक परीक्षण, जिसे STAR (सेमाग्लूटाइड थेरेपी फॉर अल्कोहल रिडक्शन) कहा जाता है, वर्तमान में AUD के रोगियों पर लागू किया जा रहा है। ओक्लाहोमा विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में, यह अध्ययन शराब की खपत, लालसा और अन्य प्रमुख परिणामों पर सेमाग्लूटाइड के प्रभाव का मूल्यांकन करेगा।
एक अलग परीक्षण, STAR-T, तुलसा, ओक्लाहोमा में AUD आबादी में सेमाग्लूटाइड के प्रभावों की खोज कर रहा है। और शिकागो विश्वविद्यालय में आधारित SEMALCO अध्ययन, AUD और मोटापे दोनों से पीड़ित रोगियों में सेमाग्लूटाइड की क्षमता की जांच कर रहा है।
कुल मिलाकर, AUD के लिए सेमाग्लूटाइड परीक्षणों की पाइपलाइन में कुल पाँच पंजीकृत अध्ययन हैं, जो इस संभावित नई चिकित्सा के प्रति बढ़ते उत्साह का प्रमाण है। यदि परिणाम वास्तविक दुनिया के डेटा से मेल खाते हैं, तो सेमाग्लूटाइड एक बड़ी सफलता का प्रतिनिधित्व कर सकता है - न केवल AUD के लिए, बल्कि व्यसन चिकित्सा के व्यापक क्षेत्र के लिए भी।
बेशक, सेमाग्लूटाइड के नैदानिक उपयोग का मार्ग बाधाओं से रहित नहीं है। एक संभावित चिंता मानसिक स्वास्थ्य पर दवा का प्रभाव है। सेमाग्लूटाइड जैसे GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट से जुड़े आत्महत्या के विचारों में वृद्धि की कुछ रिपोर्टें मिली हैं, हालांकि जू और उनके सहयोगियों द्वारा हाल ही में किए गए एक अध्ययन में इसके विपरीत पाया गया - सेमाग्लूटाइड वास्तव में आत्मघाती विचारों के कम जोखिम से जुड़ा था।
वोल्कोव कहते हैं, "हमें AUD परीक्षणों में किसी भी मानसिक स्वास्थ्य प्रभाव की सावधानीपूर्वक निगरानी करनी होगी।" "इस रोगी समूह में अवसाद और चिंता जैसी सहवर्ती स्थितियाँ आम हैं, इसलिए यह समझना महत्वपूर्ण है कि सेमाग्लूटाइड उन कारकों के साथ कैसे प्रतिक्रिया कर सकता है।"
एक और महत्वपूर्ण सवाल यह है कि क्या सेमाग्लूटाइड के लाभ AUD की विभिन्न गंभीरताओं में समान रूप से परिवर्तित होंगे। वर्तमान वास्तविक दुनिया के डेटा ने घटना (नए-शुरुआत) और आवर्ती निदान दोनों को देखा, लेकिन अंतर्निहित कारण और इष्टतम उपचार दृष्टिकोण शराब के उपयोग विकारों के स्पेक्ट्रम में काफी भिन्न हो सकते हैं।
जू ने कहा, "यह संभव है कि सेमाग्लूटाइड AUD के कुछ फेनोटाइप के लिए दूसरों की तुलना में अधिक प्रभावी हो सकता है।" "क्लिनिकल परीक्षणों में इस बारे में अधिक विस्तार से पता लगाने की आवश्यकता होगी।"
इसके अतिरिक्त, वर्तमान डेटा सेमाग्लूटाइड के विभिन्न फॉर्मूलेशन और खुराक स्तरों के बीच सीधी तुलना की अनुमति नहीं देता है। दवा को वजन प्रबंधन (वेगोवी) के लिए उच्च खुराक वाले संस्करण और मधुमेह (ओज़ेम्पिक) के लिए कम खुराक वाले संस्करण दोनों में अनुमोदित किया गया है। यह समझना कि क्या और कैसे ये भिन्नताएँ AUD परिणामों को प्रभावित करती हैं, भविष्य के शोध के लिए एक महत्वपूर्ण क्षेत्र होगा।
अंत में, लागत और पहुंच महत्वपूर्ण विचार बने हुए हैं। सेमाग्लूटाइड एक विशेष दवा है, और इसकी उच्च कीमत इसकी पहुंच को सीमित कर सकती है, खासकर एयूडी से असमान रूप से प्रभावित कमजोर आबादी के लिए। यदि दवा प्रभावी साबित होती है तो न्यायसंगत पहुंच सुनिश्चित करना एक प्रमुख चुनौती होगी।
इन चेतावनियों के बावजूद, सेमाग्लूटाइड पर निष्कर्ष शराब के सेवन संबंधी विकारों के खिलाफ लड़ाई में एक नया अध्याय प्रस्तुत करते हैं। एक ऐसी स्थिति के लिए जिसने लंबे समय तक प्रभावी औषधीय उपचार का विरोध किया है, एक पुनःप्रयोजन मधुमेह दवा की संभावना पर्याप्त लाभ प्रदान करती है, जो प्रतिमान-परिवर्तन से कम नहीं है।
वोल्कोव कहते हैं, "यह ऐसी खोज है जो वास्तव में इस क्षेत्र को बदल सकती है।" "अगर सेमाग्लूटाइड इस शुरुआती वादे पर खरा उतरता है, तो यह शराब के सेवन से होने वाली बीमारी की महामारी से निपटने के लिए पूरी तरह से नए रास्ते खोल सकता है।"
बेशक, असली परीक्षा क्लिनिकल ट्रायल में आगे है। लेकिन समस्याग्रस्त शराब पीने के विनाशकारी परिणामों से पीड़ित लाखों लोगों के लिए, सेमाग्लूटाइड द्वारा पेश की गई आशा की किरण निस्संदेह स्वागत योग्य खबर है। आगे का रास्ता लंबा हो सकता है, लेकिन संभावित लाभ अपार हैं।
जैसे-जैसे अनुसंधान आगे बढ़ रहा है, एक बात स्पष्ट हो रही है: व्यसन उपचार का भविष्य एक अप्रत्याशित नायक पर टिका हुआ है - एक मधुमेह की दवा, जो समाज की सबसे लगातार और घातक बीमारियों में से एक पर विजय पाने की कुंजी हो सकती है।
संदर्भ
- वांग, डब्ल्यू., वोल्कोव, एनडी, बर्गर, एनए एट अल. वास्तविक दुनिया की आबादी में शराब के उपयोग संबंधी विकार की घटना और पुनरावृत्ति के साथ सेमाग्लूटाइड का संबंध। नैट कम्यून 15 , 4548 (2024)। https://doi.org/10.1038/s41467-024-48780-6
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