酒精使用障碍 （AUD） 是一场重大的公共卫生危机，仅在美国每年就导致超过 80,000 人死亡。尽管伤亡惨重，但直到现在，治疗选择仍然非常有限。新出现的证据表明了一种令人惊讶的新可能性：糖尿病和肥胖药物索马鲁肽可能有望解决这种棘手的疾病。

酒精使用障碍包括一系列有问题的饮酒行为，从酗酒到全面的酗酒。2021 年，估计有 2950 万 12 岁及以上的美国人（占人口的 10% 以上）患有澳元。其后果是惊人的，造成了巨大的全球疾病负担，夺走了无数人的生命。

然而，尽管问题规模很大，但针对澳元的治疗手段仍然非常稀少。只有三种药物被FDA批准用于治疗AUD，它们的效果充其量是适度的。迫切需要新的解决方案。

关键可能在于一个不太可能的来源：一种名为semaglutide的糖尿病和肥胖药物。索马鲁肽最初于 2017 年被批准用于治疗 2 型糖尿病，并于 2021 年扩展到体重管理，现已成为 AUD 的潜在游戏规则改变者。

这种联系始于轶事报道。为其他疾病开具司美格鲁肽处方的患者开始描述意想不到的副作用：饮酒欲望降低。这些个人叙述很快得到了科学证据的支持。一项分析社交媒体帖子和后续访谈的研究发现，索马鲁肽和相关药物tirzepatide都与肥胖症患者的饮酒量减少有关。

现在，一项重要的新研究提供了迄今为止关于索马鲁肽对AUD潜在益处的最可靠的真实世界数据。研究人员分析了超过83,000名患者的电子健康记录，发现与服用其他抗肥胖药物的患者相比，服用索马鲁肽的患者发生新的AUD诊断的风险降低了50-56%。更值得注意的是，在有病史的患者中，索马鲁肽与复发性 AUD 诊断风险降低 44-75% 相关。

“这些发现提供了强有力的证据，证明索马鲁肽可能对预防和治疗现实世界人群的酒精使用障碍具有有益作用，”凯斯西储大学药物发现人工智能中心主任Rong Xu说。

结果在关键亚组中是一致的，包括性别、年龄、种族和 2 型糖尿病的存在。重要的是，该团队还在超过600,000名2型糖尿病患者的单独队列中复制了他们的发现，进一步支持了索马鲁肽的潜力。

“这是一个非常了不起和出乎意料的发现，”国家药物滥用研究所所长、该研究的合著者诺拉·沃尔科夫说。“如果这些结果在临床试验中得到证实，索马鲁肽可能代表着治疗酒精使用障碍的重大突破。

索马鲁肽潜在抗酒精作用背后的机制尚未完全了解，但研究人员有几个令人信服的假设。

“这是一个非常了不起和出乎意料的发现，”

其核心是索马鲁肽的靶点：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体。GLP-1 是一种激素，在调节食物摄入量和血糖水平方面起着关键作用。通过激活GLP-1受体，索马鲁肽被认为可以调节大脑的奖励途径，抑制食物和酒精的强化作用。

“越来越多的证据表明，以多巴胺通路为中心的大脑奖励系统是导致暴饮暴食和酒精/药物成瘾的常见底物，”Volkow解释说。“由于索马鲁肽可以影响该系统，它可能能够同时抑制对食物和酒精的冲动。

索马鲁肽还可以缓冲应激反应，这是成瘾行为的另一个主要驱动因素。GLP-1 受体存在于参与压力处理和负强化的大脑区域，如 habenula。通过作用于这些系统，索马鲁肽可以帮助患者更好地应对经常导致复发的焦虑和渴望。

此外，索马鲁肽的抗炎特性可能起作用。炎症与物质使用障碍的发展和进展有关，因此索马鲁肽抑制这种反应的能力可能与治疗相关。

最后，索马鲁肽可能会影响酒精的药代动力学——身体如何吸收、分配、代谢和消除该物质。通过减缓胃排空，索马鲁肽可以延缓酒精吸收，从而可能降低其奖励效果。该药物还可能改变酒精代谢，增加乙醛的产生，乙醛具有厌恶特性。

“在我们得出任何确切的结论之前，这些发现需要在受控的临床环境中复制。

“可能有多种机制在起作用，作用于中枢和外周通路，”Xu说。“司美格鲁肽似乎具有独特的优势，可以从多个角度针对酒精使用障碍的核心驱动因素。

虽然真实世界的数据很有希望，但研究人员警告说，仍然需要随机临床试验来明确确定索马鲁肽对AUD的疗效。幸运的是，一些这样的试验已经在进行中。

“这是重要的第一步，但我们还不能认为索马鲁肽可以治疗酒精使用障碍，”Volkow说。“在我们得出任何确切的结论之前，这些发现需要在受控的临床环境中复制。

其中一项名为STAR（Semaglutide Therapy for Alcohol Reduction）的试验目前正在招募AUD患者。 该研究由俄克拉荷马大学的研究人员领导，将评估索马鲁肽对饮酒，渴望和其他关键结果的影响。

另一项名为STAR-T的试验正在探索索马鲁肽在俄克拉荷马州塔尔萨的AUD人群中的作用。位于芝加哥大学的SEMALCO研究正在调查索马鲁肽在AUD和肥胖患者中的潜力。

总体而言，司美格鲁肽针对AUD的试验共有五项注册研究，这证明了人们对这种潜在新疗法的兴奋程度越来越高。如果结果与真实世界的数据相符，索马鲁肽可能代表着一个重大突破——不仅对澳元，而且对更广泛的成瘾医学领域。

当然，司美格鲁肽的临床应用之路并非一帆风顺。一个潜在的问题是药物对心理健康的影响。有一些报道称，与索马鲁肽等GLP-1受体激动剂相关的自杀意念增加，尽管Xu及其同事最近的一项研究发现恰恰相反 - 索马鲁肽实际上与自杀念头的风险降低有关。

“我们需要仔细监测AUD试验中的任何心理健康影响，”Volkow说。“抑郁和焦虑等合并症在这个患者群体中很常见，因此我们了解索马鲁肽如何与这些因素相互作用至关重要。

另一个关键问题是，司美格鲁肽的益处是否会平等地转化为不同严重程度的澳元。目前的真实世界数据着眼于事件（新发）和复发性诊断，但根本原因和最佳治疗方法在酒精使用障碍的范围内可能会有很大差异。

“索马鲁肽可能对某些AUD表型比其他表型更有效，”Xu指出。“临床试验需要更详细地探索这一点。

此外，目前的数据不允许直接比较司美格鲁肽的不同配方和剂量水平。该药物被批准用于体重管理的高剂量版本（Wegovy）和用于糖尿病的低剂量版本（Ozempic）。了解这些变化是否以及如何影响 AUD 结果将是未来研究的一个重要领域。

最后，成本和可及性仍然是关键的考虑因素。司美格鲁肽是一种特殊药物，其高昂的价格可能会限制其覆盖范围，特别是对于受 AUD 影响尤为严重的弱势群体。如果药物被证明有效，确保公平获取将是一个关键挑战。

尽管有这些警告，但索马鲁肽的研究结果代表了对抗酒精使用障碍的诱人新篇章。对于长期抵制有效药物治疗的疾病，重新利用的糖尿病药物提供实质性益处的前景无异于范式转变。

“这种发现可以真正改变这个领域，”沃尔科夫说。“如果司美格鲁肽能够兑现这一最初的承诺，它可以为解决酒精使用障碍流行病开辟全新的途径。

当然，真正的考验在临床试验中。但对于数百万饱受酗酒问题造成毁灭性后果的人来说，司美格鲁肽带来的一线希望无疑是一个好消息。前方的道路可能很长，但潜在的回报是巨大的。

随着研究的继续展开，有一件事是明确的：成瘾治疗的未来可能取决于一个意想不到的英雄——一种糖尿病药物，它可能是征服社会最持久和最有害的祸害之一的关键。