Peindre en jaune pour le monde réel

La tendance actuelle est à la production de données réelles sur les médicaments. Ce désir est alimenté à la fois par les entreprises pharmaceutiques et les prestataires de soins de santé. Dans un environnement de soins de santé où les liquidités sont limitées, ceux qui remboursent les nouveaux médicaments veulent savoir s'ils en ont pour leur argent et les sociétés pharmaceutiques ont besoin de preuves supplémentaires pour justifier le prix de leurs médicaments, au-delà des allégations habituelles d'innovation, d'impact clinique et d'efficacité par rapport aux coûts. La production de données sur le monde réel semble être une solution à cette énigme, mais l'autorité de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) fournit un ensemble de données sur l'efficacité dans le monde réel depuis de nombreuses années.

Le système de cartes jaunes de la MHRA est utilisé pour contrôler la sécurité de tous les produits de santé au Royaume-Uni depuis 1963, après le scandale de la thalidomide. Les rapports peuvent porter sur tous les médicaments, y compris les vaccins, les facteurs sanguins et les immunoglobulines, les médicaments à base de plantes et les remèdes homéopathiques, ainsi que sur tous les dispositifs médicaux disponibles sur le marché britannique. Depuis mai 2016, la MHRA recueille également des rapports sur les problèmes de sécurité associés aux e-cigarettes par le biais du système de carte jaune.

Les données générées par un rapport de carte jaune sont évaluées par un groupe d'experts en même temps que les données provenant d'autres sources, y compris d'autres régulateurs européens. Cependant, le simple fait est que l'utilisation du système de carte jaune reste faible, avec une sous-notification flagrante des effets secondaires.

La MHRA s'est jointe à la campagne européenne de médias sociaux du projet d'action commune SCOPE (Strengthening Collaborations to Operate Pharmacovigilance in Europe). SCOPE a été mis en place pour aider les autorités de réglementation des médicaments à mettre en place des systèmes de pharmacovigilance conformes aux exigences législatives de l'UE. Les régulateurs ont travaillé ensemble pour améliorer les compétences et les capacités du réseau de pharmacovigilance afin de contribuer à la protection de la santé publique sur les territoires nationaux et dans l'UE.

Le projet propose 4 paquets pour aider les régulateurs. Les trois premiers paquets sont destinés aux régulateurs travaillant dans les administrations et les établissements pharmaceutiques. Le quatrième paquet vise à sensibiliser les professionnels de la santé et le public à la notification des événements indésirables (EI).

L'ARHM a rejoint SCOPE (Copyright MHRA)

Sous-notification des événements indésirables

En examinant les profils d'analyse interactive des médicaments de la MHRA (qui rassemblent les effets indésirables signalés pour un médicament donné) pour des médicaments que je connais bien et que j'ai prescrits, il semblerait qu'il y ait une sous-notification des événements. Les événements cumulés pour certains médicaments semblent faibles, surtout si l'on considère que certains d'entre eux ont des effets indésirables "caractéristiques" que presque tous les patients qui les prennent ressentent à des degrés plus ou moins importants.
L'apathie peut expliquer une partie de la sous-déclaration, mais il est plus probable qu'il s'agisse d'un manque de compréhension de la part des professionnels de la santé et du public quant à la portée des effets indésirables.

Un événement indésirable est défini comme "toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un patient ou un sujet de recherche clinique à qui l'on a administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation de cause à effet avec ce traitement". Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental). La définition n'exclut pas les effets secondaires connus et c'est probablement là que se produisent de nombreuses sous-déclarations.

Les professionnels de la santé portent un jugement éclairé sur certains effets indésirables et choisissent de ne pas les signaler. Par exemple, un médecin traitant un patient atteint d'une maladie hépatique grave due à un virus peut ne pas signaler l'aggravation de la maladie hépatique lorsque le patient reçoit un traitement contre le virus, car la détérioration de la maladie hépatique peut être expliquée par le médecin sur la base de l'état clinique du patient. Si le médecin peut avoir raison dans son évaluation clinique, la détérioration doit être signalée. Ce n'est que lorsque plusieurs rapports de cette nature sont reçus qu'un "signal" d'effet secondaire peut être perçu par une autorité centrale de réglementation. Dans cet exemple, le médicament peut lui-même être à l'origine de l'aggravation de la fonction hépatique, mais un professionnel de la santé peut ne pas voir le signal car la fréquence de l'événement n'est pas courante.

L'industrie pharmaceutique s'est engagée à signaler les EI et est réglementée par la MHRA pour s'assurer qu'elle s'acquitte de ses obligations de manière appropriée. Les équipes de régulateurs avec lesquelles j'ai travaillé ne se sont pas contentées d'attendre que les EI leur soient signalés, mais ont parcouru les revues, les résumés de conférences et les médias sociaux à la recherche d'EI liés aux médicaments de l'entreprise.

Si l'on considère plus largement les interactions entre le secteur et les fournisseurs de logiciels destinés à aider les vendeurs ou à créer des applications centrées sur les patients et les prestataires de soins, l'absence d'inclusion par défaut des rapports sur l'EA est très évidente, certains attendant que l'entreprise qui les a engagés demande cette fonctionnalité.

Les rapports sur les événements indésirables doivent-ils être établis par marque de médicament ou par fabricant ?

À l'ère des médicaments génériques, il faut tenir compte de la manière dont les EI sont répertoriés. Actuellement, quel que soit le nom de la marque, tous les EI sont regroupés sous le nom générique. Si un brevet existe, il n'y aura qu'un seul fabricant d'un médicament ; une fois le brevet expiré, il peut y avoir plusieurs fabricants. Ces copies de la marque originale contiendront le même ingrédient actif et devraient être interchangeables entre elles à n'importe quelle dose. Toutefois, les excipients contenus dans les formulations fabriquées par les différents fabricants ne sont pas pris en compte.

Un excipient est une substance inactive qui sert de véhicule ou de support à un médicament ou à une autre substance active. Il peut être ajouté à un comprimé, une pilule ou un liquide pour servir de colorant, de conservateur ou d'agent de charge. Bien que ces substances soient généralement considérées comme sûres et sans effet perceptible après administration, si une formulation utilise une plus grande quantité d'un excipient donné, elle peut entraîner des effets secondaires, effets secondaires que les formulations d'autres fabricants n'ont pas. Toutefois, dans le cadre de la méthode actuelle de collecte et de compilation des EI, l'effet secondaire s'appliquera à toutes les préparations génériques.

Mon médecin généraliste m'a prescrit de l'atorvastatine (nom générique), un médicament dont j'avais besoin, mais je n'étais pas très enthousiaste à l'idée de prendre une statine (un groupe de médicaments qui, à mon humble avis, a de nombreux effets secondaires désagréables). Malgré mon appréhension, j'ai pris le médicament. Le seul effet secondaire que j'ai ressenti a été une augmentation de la motilité intestinale, c'est-à-dire un mauvais ventre pour vous et moi. Ce que j'ai remarqué, c'est que chaque mois, la gravité de cet effet secondaire changeait, parfois en grande partie pour le mieux, jusqu'à être presque absent, et certains mois pour le pire.

La cause de mon effet secondaire yo-yo était la quantité de lactose, un excipient, dans les différentes formulations que je prenais chaque mois. Comme c'est le cas dans de nombreux cabinets de médecins généralistes, mon généraliste prescrivait le médicament sous son nom générique, le brevet du produit de marque original Lipitor (fabriqué par Pfizer pharmaceuticals) ayant expiré en 2011. En prescrivant le nom générique "atorvastatine", mon pharmacien me délivrait chaque mois la formule la plus populaire du mois, c'est-à-dire la moins chère. Cela permettait au National Health Service (NHS) d'économiser de l'argent, mais me laissait avec un effet secondaire imprévisible.

En consultant le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de l'atorvastatine pour chaque fabricant (le RCP est le document juridique qui contient les détails d'une formulation d'un médicament et accorde à un fabricant le droit de produire et de commercialiser cette formulation), j'ai été surpris de voir à quel point la quantité de lactose variait. La formulation d'un fabricant contenait 56,9 mg par comprimé, soit plus de cinq fois la quantité d'atorvastatine.

Dilruwan Herath | Dark Drug

La quantité de lactose, l'excipient, varie considérablement entre les comprimés d'atorvastatine fabriqués par différentes entreprises.

En outre, un médicament prescrit ne fonctionnera pas si un patient ne le prend pas en raison d'un effet secondaire ; l'examen des données relatives aux EI (au-delà des études cliniques) pour un médicament donné permet aux professionnels de la santé de mieux évaluer l'observance potentielle chez un patient donné. Toutes les parties prenantes impliquées dans la notification des EI doivent redoubler d'efforts pour améliorer la sensibilisation aux EI et encourager les professionnels de la santé, l'industrie pharmaceutique et le public à notifier davantage d'EI.

Référence(s)

1. https://yellowcard.mhra.gov.uk/ Accessed 11th April 2017
2. https://www.medicines.org.uk/emc/ Accessed 11th of April 2017

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